Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine seltene genetische Erkrankung, die nach und nach Motoneuronen in der Wirbelsäule und im Hirnstamm betrifft. Es führt zu einer Schwäche willkürlicher Muskeln, die unter anderem das Sprechen, Essen, Gehen und Atmen beeinträchtigen kann.

SMA wird in der Regel durch Gentests oder Neugeborenen-Screening bei Säuglingen und Kindern diagnostiziert. Wie in einem Artikel der American Academy of Pediatrics aus dem Jahr 2019 erwähnt, ist dies die häufigste erbliche Ursache für die Kindersterblichkeit.

Es gibt vier Arten von SMA: Typ 1, Typ 2, Typ 3 und Typ 4.

Nach Angaben der Muscular Dystrophy Association haben Kinder, die bei der Geburt oder im Säuglingsalter Symptome zeigen, häufig Typ-1-SMA, die die motorischen Funktionen erheblich beeinträchtigt. Je früher die Symptome beginnen, desto größer sind die Auswirkungen, wobei Typ 1 am stärksten ist.

Aber eine neue innovative Gentherapie, die im Mai 2019 zur Behandlung von Kindern unter 2 Jahren zugelassen wurde, gibt den von SMA betroffenen Familien Hoffnung.

Was ist eine Einzeldosis-Genersatztherapie bei spinaler Muskelatrophie?

Onasemnogen Abeparvovec-xioi (Markenname Zolgensma) ist die erste Gentherapie, die zur Behandlung von Kindern mit SMA zugelassen ist.

Im Mai 2019 wird die Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) hat Zolgensma zugelassen, eine intravenöse Einzeldosistherapie, die auf die Ursache von SMA abzielt.

Insbesondere ist Zolgensma für Kinder im Alter von 2 Jahren und jünger ohne Schwäche im Endstadium indiziert.

Die Einzeldosis-Gentherapie wird als einmalige Infusion in die Vene unter Verwendung einer IV verabreicht. Der Eingriff dauert mehrere Stunden, wobei die Infusion 60 Minuten läuft.

Nachdem die Infusion beendet ist, wird das medizinische Team Ihr Kind 2 Stunden lang überwachen. Sowohl während der Infusion als auch danach werden die Vitalwerte Ihres Kindes überwacht. Nachsorgetermine mit Laboruntersuchungen sind für bis zu 1 Jahr erforderlich.

Wie funktioniert es?

SMA betrifft die motorischen Nervenzellen im Rückenmark. Diese Krankheit wird durch ein vererbtes fehlerhaftes SMN1-Gen verursacht. Dies führt dazu, dass Kinder Probleme haben, den Kopf hochzuhalten, zu atmen und zu schlucken.

Mutationen, die durch das SMN1-Gen verursacht werden, werden basierend auf dem Alter des Auftretens und dem Schweregrad klassifiziert, wobei die häufigste und schwerwiegendste SMA im Kindesalter ist. Leider überleben viele von SMA Typ 1 betroffene Kinder die frühe Kindheit nicht.

Die einmalige Dosis von Zolgensma zielt auf die genetische Grundursache von SMA ab und ersetzt die Funktion des fehlenden oder nicht funktionierenden SMN1-Gens durch eine neue, funktionierende Kopie eines menschlichen SMN-Gens. Dies hilft den Motoneuronen, richtig zu arbeiten.

Es ist wichtig zu beachten, dass Zolgensma sich nicht verändert oder Teil der DNA des Kindes wird.

Forscher weisen darauf hin, dass die Ergebnisse umso besser sind, je früher Kinder eine Gentherapie für spinale Muskelatrophie erhalten. Kinder, die diese einmalige intravenöse Verabreichung von Zolgensma erhalten, bemerken möglicherweise eine Verbesserung der Muskelbewegung und -funktion.

Klinische Studien zeigen auch einen verringerten Bedarf an Atemunterstützung und eine Verbesserung der Überlebensrate. Die Studien haben sich nicht auf Kinder mit fortgeschrittener SMA konzentriert.

Ist es sicher?

Das FDA berichtet, dass die Sicherheit von Zolgensma auf laufenden und abgeschlossenen klinischen Studien basiert, in denen insgesamt 36 pädiatrische Patienten mit SMA im Kindesalter untersucht wurden.

Den Daten zufolge sind die häufigsten Nebenwirkungen von Zolgensma erhöhte Leberenzyme und Erbrechen.

Kinder mit vorbestehender Leberfunktionsstörung haben ein erhöhtes Risiko für schwere Leberschäden, wenn sie mit Zolgensma behandelt werden. Aus diesem Grund sollte gemäß den Sicherheitsinformationen von Novartis die Leberfunktion vor der Behandlung beurteilt und für mindestens 3 Monate nach der Behandlung überwacht werden.

Gründliches Screening und sorgfältiges Management nach dem Gentransfer sind entscheidend für die Sicherheit und Wirksamkeit der Ersatztherapie mit Onasemnogen Abeparvovec-xioi.

Ergebnisse

Experten blicken hoffnungsvoll in die Zukunft der SMA-Gentherapie.

Laut einer in der Zeitschrift Pediatrics veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2020 zeigen die Sicherheit und die frühen Ergebnisse der ersten 21 in Ohio behandelten Kinder (im Alter von 1 bis 23 Monaten), dass der Gentransfer von Kindern im Alter von 6 Monaten und jünger gut vertragen wurde.

Bei älteren Kindern kam es jedoch zu höheren Anstiegen der Aspartat-Aminotransferase, der Alanin-Aminotransferase und der γ-Glutamyl-Transpeptidase, was eine höhere Prednisolon-Dosis erforderte.

Insgesamt halten die Forscher die Ergebnisse der Studie für vielversprechend. Genauer gesagt berichten sie, dass symptomatische Patienten sowohl subjektiv als auch objektiv funktionelle Verbesserungen der motorischen Funktion erlebten.

Darüber hinaus berichten Forscher auch, dass fünf Kinder, die vor dem Auftreten der Symptome behandelt wurden, nicht die für SMA typischen Schwächeanzeichen entwickelten.

Eine zu beachtende Sorge ist die hohe Kosten des Medikaments. Darüber hinaus wurde Zolgensma bei Patienten mit fortgeschrittener SMA nicht untersucht.

Es laufen noch laufende klinische Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Zolgensma bei verschiedenen Patienten unterschiedlichen Alters und SMA-Typen testen.

Andere Behandlungen für SMA

In Anbetracht der kürzlich erfolgten Zulassung und der hohen Kosten von Zolgensma ist weitere Forschung erforderlich. Zu diesem Zeitpunkt ist die Genehmigung zur Verwendung auch auf Personen unter 2 Jahren beschränkt.

Andere von der FDA zugelassene Behandlungen, die derzeit zur Behandlung von SMA eingesetzt werden, sind Spinraza und Evrysdi.

Spinraza ist für alle Altersgruppen und Arten von SMA zugelassen. Es ist eine intrathekale Injektion, was bedeutet, dass es in die Rückenmarksflüssigkeit injiziert wird und von einem Arzt verabreicht werden muss. Die Dosierung umfasst vier Injektionen in den ersten 2 Monaten, gefolgt von Erhaltungsdosen alle 4 Monate.

Evrysdi ist für diese 2 Monate und älter zugelassen. Es ist ein tägliches orales Medikament, das zu Hause eingenommen wird.

Es gibt noch andere Behandlungen, die erforscht werden.

Spinale Muskelatrophie ist eine seltene, aber schwerwiegende genetische Erkrankung, die das periphere Nervensystem, das zentrale Nervensystem und willkürliche Muskelbewegungen betrifft. Kinder mit SMA Typ 1 sind stärkeren Auswirkungen auf die Motorik ausgesetzt.

Ergebnisse aus laufenden klinischen Studien zeigen vielversprechende Verbesserungen der Lebensqualität von SMA-Betroffenen dank der Genersatztherapie.

Weitere Informationen zur Einzeldosis-Genersatztherapie bei spinaler Muskelatrophie erhalten Sie von Ihrem Arzt.