Krabbe-Krankheit

Die Krabbe-Krankheit ist eine seltene genetische Störung des Nervensystems, die normalerweise zum Tod führt.

Menschen mit Morbus Krabbe haben einen Mangel an Galactosylceramidase-Produktion, was zu einer ausgedehnten Degeneration der Myelinscheiden um die Nerven im Gehirn führt.

Ohne diesen Myelinschutz degenerieren Zellen im Gehirn und das Nervensystem des Körpers funktioniert nicht richtig.

Etwa 85 bis 90 Prozent der Krabbe-Krankheitsfälle beginnen im Säuglingsalter (Beginn im Alter von 6 Monaten), sie können sich aber auch später im Leben entwickeln.

Derzeit gibt es keine Heilung für die Krabbe-Krankheit und die meisten Säuglinge mit dieser Krankheit sterben vor dem zweiten Lebensjahr.

Die Krabbe-Krankheit ist auch unter folgenden Namen bekannt:

• Galactocerebrosidase (GALC)-Mangel
• Galactocerebrosid-Beta-Galactosidase-Mangel
• Galactosylceramidase-Mangel
• Galactosylceramid-Lipidose
• Globoidzell-Leukoenzephalopathie
• Morbus Krabbe
• Leukodystrophie, Globoidzelle
• Sphingolipidose, Krabbe-Typ

Die Symptome und der Schweregrad der Krabbe-Krankheit variieren.

Im Allgemeinen gilt: Je früher das Erkrankungsalter bei der Krabbe-Krankheit liegt, desto schneller schreitet die Krankheit voran. Menschen, die später im Leben an der Krabbe-Krankheit erkranken, haben möglicherweise weniger schwerwiegende Symptome als Säuglinge, die an der Krankheit erkranken.

Früh einsetzende Krabbe-Krankheit

Bei Säuglingen mit dieser Krankheit kann Folgendes auftreten:

• übermäßige Reizbarkeit
• Schluckbeschwerden
• Erbrechen
• unerklärliches Fieber
• teilweise Bewusstlosigkeit.

Sie können auch überempfindlich auf Geräusche reagieren und daher leicht erschrecken.

Es können auch Probleme mit den Gliedmaßen auftreten, einschließlich spastischer Kontraktionen in den unteren Extremitäten und Krampfanfällen. Die Beine sind teilweise an Hüfte und Knie starr gestreckt. Die Knöchel, Zehen und Finger können gebeugt sein.

Es kann auch zu Blindheit und einer langsamen geistigen und körperlichen Entwicklung sowie zu einer peripheren Neuropathie kommen. Periphere Neuropathie ist eine Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch:

• Muskelschwäche
• Schmerz
• Taubheit
• Rötung
• Brennen oder Kribbeln

Spät einsetzende Krabbe-Krankheit

Zu den Symptomen der spät einsetzenden Krabbe-Krankheit bei älteren Kindern und Jugendlichen gehören:

• mangelnde Kontrolle über willkürliche Bewegungen
• fortschreitender Sehverlust
• fortschreitende Steifheit der Beinmuskulatur

Die Krabbe-Krankheit wird durch eine genetische Mutation verursacht – eine dauerhafte Veränderung in der DNA-Sequenz, aus der ein bestimmtes Gen besteht. Die Mutation betrifft das Produkt, für das das Gen kodiert.

Das Gen für die Krabbe-Krankheit befindet sich auf Chromosom 14. Ein Kind muss das abnormale Gen von beiden Elternteilen erben, um die Krankheit zu entwickeln. Das abnormale Gen führt zu einem Mangel an einem wichtigen Enzym namens Galactosylceramidase (GALC), das Ihr Körper benötigt.

Allerdings kommt es bei spät auftretenden Fällen zu einer etwas anderen Genmutation.

GALC ist ein Enzym, das Galactosylceremid- und Psychosinmoleküle im Gehirn abbaut. Bei Patienten mit Krabbe-Krankheit können die Psychosinspiegel 100-mal höher sein als bei Patienten, die nicht an der Krankheit leiden.

Die Krabbe-Krankheit ist sehr selten. Etwa einer von 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten ist davon betroffen und tritt am häufigsten bei Menschen skandinavischer Abstammung auf. Männer sind genauso häufig betroffen wie Frauen.

Ein Kind hat eine Chance von eins zu vier, zwei Kopien des defekten Gens zu erben und daher die Erkrankung zu entwickeln, wenn beide Elternteile das defekte Gen haben.

Ihr Arzt wird eine körperliche Untersuchung durchführen, um nach Symptomen zu suchen. Der Arzt entnimmt eine Blutprobe oder eine Hautgewebebiopsie und schickt sie zur Analyse an ein Labor.

Das Labor kann die GALC-Enzymaktivität in der Probe testen. Wenn die GALC-Aktivität sehr niedrig ist, kann das Kind an der Krabbe-Krankheit leiden. Zur Bestätigung einer Diagnose können auch folgende Tests durchgeführt werden:

• Bildgebende Scans (MRT). Ein Arzt kann eine MRT des Gehirns verwenden, um nach Anomalien zu suchen, die bei Kindern mit dieser Krankheit eine diffuse Demyelinisierung zeigen.
• Studien zur Nervenleitung. Diese Studien messen die Geschwindigkeit, mit der elektrische Impulse durch das Nervensystem gesendet werden
• Augenuntersuchung. Bei dieser Untersuchung wird nach Anzeichen einer Schädigung des Sehnervs gesucht.
• Gentest. Gentests können den genetischen Defekt erkennen, der die Krabbe-Krankheit verursacht.
• Amniozentese. Eine Diagnose kann auch mit einer Amniozentese vor der Geburt eines Kindes gestellt werden.

Für die meisten Fälle der Krabbe-Krankheit stehen nur palliative und unterstützende Behandlungen zur Verfügung.

Patienten, bei denen die Diagnose jedoch vor Beginn der Symptome oder bei späterem Auftreten gestellt wird, können mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt werden.

Die Transplantation kann den Krankheitsverlauf stabilisieren und das Leben der behandelten Person verlängern.

Knochenmarktransplantation und Stammzelltherapie wurden bei einer kleinen Anzahl von Menschen mit dieser Krankheit eingesetzt. Und auch die Gentherapie ist eine Behandlung, die in experimentellen Studien eingesetzt wird.

Die Krankheit ist in der Regel lebensbedrohlich. Da es das Zentralnervensystem einer Person schädigt, treten folgende Komplikationen auf:

• Blindheit
• Taubheit
• schwerer Verlust des Muskeltonus
• schwerer geistiger Verfall
• Atemversagen und Tod

Im Durchschnitt sterben Säuglinge, die an der Krabbe-Krankheit erkranken, vor ihrem 2. Lebensjahr. Kinder, bei denen die Krankheit später im Leben auftritt, leben etwas länger, sterben jedoch normalerweise zwischen 2 und 7 Jahren nach der Diagnose.

Wenn beide Elternteile den Gendefekt tragen, der die Krabbe-Krankheit verursacht, besteht eine 25-prozentige Chance, dass das Kind zwei Kopien des defekten Gens erbt und daher an der Krankheit erkrankt.

Die einzige Möglichkeit, das Risiko zu vermeiden, besteht darin, dass sich die Träger dafür entscheiden, keine Kinder zu bekommen. Durch einen Bluttest können die Eltern herausfinden, ob sie das Gen für die Krabbe-Krankheit tragen. Dies ist insbesondere dann eine gute Idee, wenn die Krankheit in der Familie vorkommt.

Wenn in der Familienanamnese die Krabbe-Krankheit vorkommt, können pränatale Tests den Fötus auf die Erkrankung untersuchen. Eine genetische Beratung wird Personen mit einer familiären Vorgeschichte der Krabbe-Krankheit empfohlen, wenn sie erwägen, Kinder zu bekommen.