Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine genetische Erkrankung, die durch hohe Werte von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin im Blut gekennzeichnet ist. Ärzte klassifizieren FH entweder als homozygot (HoFH) oder heterozygot (HeFH), je nachdem, ob Sie eine oder zwei Kopien des Gens haben, das FH verursacht.

Während FH relativ häufig vorkommt und mindestens 1 von 250 Menschen betrifft, ist der HoFH-Subtyp sehr selten. Weniger als 200.000 Menschen In den Vereinigten Staaten gibt es schätzungsweise HoFH. HeFH kommt viel häufiger vor, ist aber auch weniger schwerwiegend.

In diesem Artikel wird der weniger häufige, aber schwerwiegendere HoFH-Subtyp und sein Vergleich mit HeFH erörtert.

Was verursacht homozygote familiäre Hypercholesterinämie?

A genetische Mutation im Gen für LDL-Cholesterin (LDL-C)-Rezeptoren verursacht FH. In einigen Fällen können Mutationen in anderen Genen die Ursache sein. Beispiele hierfür sind Ihre PCSK9- oder Apolipoprotein B-Gene. Es ist auch möglich, dass bei HoFH mehrere genetische Mutationen vorliegen.

Wie andere genetische Mutationen erben Sie FH von einem oder beiden Elternteilen. HeFH entsteht, wenn Sie das mutierte Gen von einem Elternteil erben. Sie haben HoFH, wenn Sie die mutierten Gene von beiden Elternteilen geerbt haben.

Wenn Sie FH haben, kann Ihr Körper LDL-C nicht so verwerten, wie er sollte. Dies führt zu atypisch hohen LDL-C-Werten in Ihrem Blutkreislauf. Die LDL-C-Werte sind in HoFH höher als in HeFH.

Was sind die Risikofaktoren für eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie?

Zu den Risikofaktoren für FH gehören eine familiäre Vorgeschichte dieser Genmutation oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Cholesterinproblemen oder Herzerkrankungen. Möglicherweise besteht für Sie ein höheres Risiko, an HoFH zu erkranken, wenn beide Elternteile eine entsprechende Genmutation tragen.

FH kommt im Allgemeinen auch in den folgenden Populationen häufiger vor:

  • Afrikaner in Südafrika
  • Aschkenasische Juden aus Litauen
  • Französische Kanadier
  • Libanesische Christen

Homozygote vs. heterozygote familiäre Hypercholesterinämie

Nachfolgend finden Sie einen kurzen Überblick darüber, wie HoFH im Vergleich zu HeFH abschneidet:

HoFH HeFH
Vorfall Selten, berührend weniger als 200.000 Menschen in den Vereinigten Staaten Die meisten Fälle von FH sind HeFH
Ursachen Mehrere Mutationen in LDL-Rezeptor-Genen, die Sie von beiden Elternteilen erben Einzelne oder mehrere gleiche Mutationen, die Sie nur von einem Elternteil erben
LDL-C-Werte Über 400 mg/dL Mehr als 190 mg/dl
Symptome Sichtbare Knötchen, sogenannte Xanthome

Herz-Kreislauf-bedingte Symptome wie Brustschmerzen

 Verursacht normalerweise keine Symptome, bis sich eine Herzerkrankung entwickelt

Mögliche Brustschmerzen und andere Symptome im Falle einer damit verbundenen Herzerkrankung
Behandlung LDL-Apherese

Bestimmte lipidsenkende Medikamente, die speziell für HoFH zugelassen sind

 Cholesterinsenkende Medikamente und Injektionen

Mögliche LDL-Apherese

Was sind die Symptome einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie?

FH wird in den meisten Ländern unterdiagnostiziert, da die Betroffenen möglicherweise keine Symptome haben, bis sie eine koronare Herzkrankheit (KHK) entwickeln.

Wenn HeFH Symptome verursacht, sind diese meist auf die Entwicklung einer Herzerkrankung zurückzuführen. Anzeichen und Symptome können sein:

  • Brustschmerzen oder Unwohlsein
  • Herzinfarkt
  • periphere Gefäßerkrankung, die zu Beinbeschwerden führen kann
  • Schlaganfall
  • Aortenaneurysma

Bei Menschen mit HoFH können die oben genannten Symptome auch bei durch FH verursachter CAD auftreten. Der Hauptunterschied besteht darin, dass diese Symptome früher im Leben auftreten können und sich Gefäßerkrankungen bereits im Teenageralter entwickeln.

Kinder mit HoFH entwickeln außerdem häufiger cholesterinhaltige Hautknötchen, sogenannte Xanthome. Während Menschen mit HeFH später im Leben Xanthome entwickeln können, können diese erhabenen, gelblichen Knötchen bei Menschen mit HoFH bereits in der frühen Kindheit auftreten.

Ein Kind mit HoFH kann Xanthome in den folgenden Bereichen haben:

  • Hände
  • Ellenbogen
  • Knie
  • Gesäß

Auch bei Kindern mit HoFH kann es in jungen Jahren zu einem Hornhautbogen kommen. Dies ist ein weiterer Zustand, bei dem sich Cholesterinablagerungen ansammeln – in diesem Fall am inneren Rand der Hornhaut in Ihrem Auge.

Wie erkenne ich, ob ich an einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie leide?

HoFH kann aufgrund von Herzsymptomen oder dem Vorhandensein von Xanthomen erstmals im frühen Leben erkannt werden. Der einzige Weg, sicher zu wissen, dass Sie an dieser genetischen Erkrankung leiden, ist ein Test.

Ein Arzt kann die folgenden Diagnoseinstrumente verwenden:

  • körperliche Untersuchung
  • Auswertung der persönlichen und familiären Krankengeschichte
  • Blutuntersuchung auf Cholesterin, mit Schwerpunkt auf dem LDL-C-Spiegel
  • andere Blutuntersuchungen, um andere mögliche Ursachen für einen hohen LDL-C-Wert, einschließlich Nieren- und Schilddrüsenerkrankungen, auszuschließen

Es ist wichtig zu beachten, dass ein idealer LDL-C-Wert unter 100 mg/dl liegt. Bei HeFH kann Ihr Wert im „sehr hohen“ Bereich von 190 mg/dL liegen. Bei HoFH können die LDL-C-Werte jedoch 400 mg/dL oder mehr betragen.

Darüber hinaus kann ein Arzt ein Bewertungssystem wie den Dutch Lipid Clinic Network Score verwenden, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, dass Sie an FH leiden.

Von dort aus besteht die einzige Möglichkeit, definitiv zu bestätigen, dass Sie den homozygoten FH-Subtyp haben, darin, sich einem Gentest zu unterziehen.

Gentest

Wenn in Ihrer Familie FH aufgetreten ist, ist es wichtig, sich einem Gentest zu unterziehen, um festzustellen, ob Sie Träger genetischer Mutationen sind, die Ihr Risiko für diese Erkrankung erhöhen könnten. Auch alle Verwandten ersten Grades wie Eltern, Kinder und Geschwister sollte getestet werden.

Ein Arzt kann auch einen Gentest empfehlen, wenn bei Ihnen in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte frühere Herzerkrankungen aufgetreten sind oder wenn Sie derzeit mögliche Anzeichen einer HoFH wie Xanthome oder Brustschmerzen zeigen.

Wie behandle oder behandle ich homozygote familiäre Hypercholesterinämie?

HoFH erfordert schnellstmöglich eine aggressive Behandlung. Dies trägt dazu bei, das Risiko einer schweren Gefäßerkrankung in jungen Jahren zu senken.

Zu den Erstbehandlungen für HeFH gehören cholesterinsenkende Medikamente wie Statine. Allerdings sind solche Behandlungen bei HoFH aufgrund des hohen LDL-Cholesterinspiegels im Blutkreislauf selten wirksam.

Stattdessen wird ein Arzt wahrscheinlich Medikamente empfehlen, die von der Food and Drug Administration (FDA) speziell für die Behandlung von HoFH zugelassen sind. Diese beinhalten:

  • PCSK9-Inhibitoren: Diese können Ihre Leber dazu veranlassen, LDL-Cholesterin zu entfernen. Ärzte verwenden diese Inhibitoren speziell für Menschen mit durch Tests bestätigten genetischen PCSK9-Mutationen. Sie sind verfügbar in injizierbare Form.
  • Lomitapid (Juxtapid): In Kombination mit einer fettarmen Diät kann dieses lipidsenkende Medikament bei der Behandlung von HoFH hilfreich sein, insbesondere in Fällen, in denen möglicherweise eine Herzerkrankung vorliegt. Dein Arzt kann allmählich zunehmen Ihre Dosis richtet sich nach Ihrem Toleranzniveau.
  • Mipomersen (Kynamro): Von der FDA für HoFH zugelassen im Jahr 2013Diese injizierbare Behandlung ist für diejenigen gedacht, bei denen andere Behandlungen keine Ergebnisse zeigen.

Eine weitere Behandlung, die Ärzte zur Behandlung von HoFH anwenden, ist die LDL-Apherese, bei der LDL-Cholesterin durch ein der Nierendialyse ähnliches System aus dem Blut entfernt wird. Um die besten Ergebnisse zu erzielen, müssen Sie diese Behandlung möglicherweise wiederholen alle paar Wochen.

Menschen mit HeFH können sich manchmal einer LDL-Apherese unterziehen, jedoch nur, wenn ihre LDL-C-Werte extrem hoch sind.

Wie sind die Aussichten für Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie?

Im Allgemeinen ist HeFH beherrschbar, wenn es frühzeitig erkannt und behandelt wird.

HoFH ist jedoch weitaus aggressiver. Experten schätzen, dass Kinder mit HoFH ohne angemessene Behandlung bis Mitte 20 eine schwere koronare Herzkrankheit entwickeln können. Ohne aggressive Behandlung weist HoFH eine hohe Sterblichkeitsrate vor dem 30. Lebensjahr auf.

Eine 25-jährige Studie mit 133 Menschen mit HoFH zeigte, dass eine aggressive Behandlung zur Senkung des LDL-C-Spiegels ihre Aussichten deutlich verbesserte.

HoFH ist ein seltener Subtyp von FH. Im Gegensatz zum häufigeren HeFH-Subtyp verursacht HoFH erhebliche LDL-Cholesterinspiegel im Blut, normalerweise über 400 mg/dl. Ohne frühzeitige und aggressive Behandlung kann HoFH im frühen Erwachsenenalter tödlich sein.

Trotz der aggressiven Natur von HoFH stehen spezifische Behandlungsmöglichkeiten für diese Art von FH zur Verfügung. Sie sollten auch mit einem Arzt über mögliche Gentests sprechen, wenn Sie oder ein Familienmitglied entweder an FH oder einer frühen Herzerkrankung leiden.