Was Sie über das Philadelphia-Chromosom ALL wissen müssen

Was genau ist Philadelphia Chromosom ALL?

Ph+ ist ein Subtyp von ALL, bei dem Leukämiezellen eine genetische Mutation namens Philadelphia-Chromosom enthalten, die nach ihrem Fundort benannt ist. Menschen mit anderen Arten von ALL haben dieses Chromosom nicht.

Menschliche Zellen haben normalerweise 23 Chromosomenpaare, die genetische Informationen enthalten. Das Philadelphia-Chromosom ist eine verkürzte Version von Chromosom 22. Es bildet sich, wenn ein allgemein auf Chromosom 9 vorkommendes Gen namens ABL an das BCR-Gen auf Chromosom 22 bindet. Diese Fusion verursacht die Bildung eines neuen Gens namens BCR-ABL.

BCR-ABL stellt ein Protein namens Tyrosinkinase her. Dieses Protein bewirkt, dass Leukämiezellen unkontrolliert wachsen und gesunde weiße Blutkörperchen verdrängen.

Zusammen mit Menschen mit Ph+, fast alle Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie haben das Philadelphia-Chromosom.

Bei Menschen mit beiden Arten von ALL wurden mehrere genetische Mutationen identifiziert, wie zum Beispiel:

• ein fehlendes Chromosom 7
• ein zusätzliches Chromosom 8
• abnorme Veränderungen in den Genen auf den Chromosomen 4 und 11
• eine weniger als übliche Anzahl von Chromosomen
• eine mehr als übliche Anzahl von Chromosomen
• abnorme Veränderungen in den Genen auf den Chromosomen 10 und 14

Ph-positiv vs. Ph-negativ

Wenn keine Philadelphia-Chromosomen vorhanden sind, wird die Krankheit als Ph-negative (Ph-) ALL bezeichnet. Die Bestimmung, welche Art von ALL Sie haben, kann Ihrem Arzt helfen, Ihre Prognose und die besten Behandlungsoptionen zu bestimmen.

Ph+ zu haben wurde traditionell mit einer weniger positiven Einstellung in Verbindung gebracht. Aber die jüngste Entwicklung einer zielgerichteten Therapie namens Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) hat die Aussichten verbessert. Bei Erwachsenen über 60 Jahren ist die Behandlung in der Regel weniger wirksam.

Wie werde ich getestet?

Sobald bei Ihnen ALL diagnostiziert wurde, kann ein medizinisches Fachpersonal spezielle Tests durchführen, um festzustellen, welchen Subtyp Sie haben.

Eine kleine Blutprobe wird in einem Labor analysiert. Eine Knochenmarkpunktion und eine Biopsie werden wahrscheinlich durchgeführt. Dazu wird eine kleine Knochenmarkprobe entnommen, normalerweise aus Ihrer Hüfte.

Eine von mehreren Arten von Labortests kann dann zur Analyse Ihrer Proben verwendet werden:

• Zytogenetik. In der konventionellen Zytogenetik wird DNA unter einem Mikroskop analysiert, um Zellen während ihrer Teilung zu untersuchen.
• Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH). Dieser Test verwendet spezielle fluoreszierende Farbstoffe, um das BCR-ABL-Gen zu identifizieren. Diese Farbstoffe heften sich an bestimmte Gene, aber nicht an andere.
• Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Test. Ein PCR-Test kann sogar kleine Mengen von Philadelphia-Chromosomen nachweisen, die mit anderen Tests nicht identifizierbar sind.

Was sind die häufigsten Risikofaktoren?

Kinder werden mit größerer Wahrscheinlichkeit mit ALL diagnostiziert – und nur 25 % der ALL-Fälle bei Erwachsenen werden als Ph+ diagnostiziert.

Alles ist etwas häufiger In:

• Männchen als Weibchen
• Weiße als Afroamerikaner

Manche Umweltfaktoren die Ihr Risiko für ALLE erhöhen können, umfassen:

• Exposition gegenüber Benzol in Substanzen wie Sonnenschutzmitteln
• ionisierende Strahlung
• vorherige Chemotherapie und Strahlentherapie

ALL ist häufiger bei Kindern mit Erkrankungen wie:

• Down-Syndrom
• Neurofibromatose
• Bloom-Syndrom
• Ataxie-Teleangiektasie

Welche Behandlungsmöglichkeiten stehen mir zur Verfügung?

Die Behandlung von Ph+ besteht im Allgemeinen aus einer zielgerichteten Therapie namens TKI in Kombination mit einer gemischten Chemotherapie. Dann folgt eine allogene Knochenmarktransplantation.

Diese Art der Transplantation wird durchgeführt, indem Knochenmarkzellen von einem Spender entnommen werden, der genetisch eng mit Ihnen übereinstimmt, und die Zellen in Ihr Knochenmark transplantiert werden, um Ihre beschädigten Zellen zu ersetzen. Der Nationales umfassendes Krebsnetzwerk empfiehlt diese Transplantationen für Kinder und Erwachsene nach erfolgreicher Behandlung.

TKIs blockieren die Fähigkeit des Proteins BCR-ABL, Signale zu senden, die zur Bildung von Leukämiezellen führen. Imatinib ist der am häufigsten verwendete TKI. Dasatinib und Ponatinib werden ebenfalls verwendet. Eine klinische Studie untersucht die Wirksamkeit von Ponatinib neben Imatinib.

Die Aussichten für Ph+ haben sich seit der Verwendung von TKI verbessert. Bevor TKIs verfügbar waren, war die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei Erwachsenen mit Ph+, die eine Chemotherapie erhielten, geringer als 20 Prozent.

Eine Studie aus dem Jahr 2015 im American Journal of Cancer Research ergab, dass eine Chemotherapie in Kombination mit dem TKI Imatinib die Remissionsrate – was bedeutet, dass der Krebs vollständig verschwunden war – bei Erwachsenen auf mehr als 90 Prozent und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate auf 43 Prozent erhöhte.

Die Chemotherapie für ALL dauert in der Regel ca 2 bis 3 Jahre. Die intensivsten Behandlungen finden in den ersten Monaten statt.

Wie ist der Ausblick?

Der Umgang mit einer Ph+-Diagnose kann schwierig sein, aber die Verwendung von TKIs hat ihre Aussichten erheblich verbessert.

Kinder haben normalerweise eine höhere Überlebenschance, aber die Überlebensraten für alle steigen. Sie sind jünger als 30 Jahre und haben eine Anzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 30.000 kann Ihre Aussichten verbessern.

Fragen Sie eine medizinische Fachkraft nach klinischen Studien, für die Sie sich möglicherweise qualifizieren. Einige klinische Studien geben Ihnen Zugang zu hochmodernen Behandlungen, die sonst nicht verfügbar wären.