Durchbrüche in der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC).

Die Food and Drug Administration (FDA) erteilte Lurbinectedin (Zepzelca) eine beschleunigte Zulassung 15. Juni 2020, zur Behandlung von Erwachsenen mit metastasiertem SCLC mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie. Das Accelerated Approval Program der FDA ermöglicht die frühzeitige Zulassung bestimmter Medikamente, die derzeit einem ungedeckten Bedarf entsprechen.

„Metastatischer SCLC“ bedeutet, dass sich der Krebs auf entfernte Körperteile ausgebreitet hat. Eine platinbasierte Chemotherapie in Kombination mit dem Medikament Etoposid ist die am weitesten verbreitet Chemotherapie für Menschen mit SCLC.

Lurbinectedin gehört zu einer Klasse von Chemotherapeutika, die als „Alkylierungsmittel“ bezeichnet werden. Diese Medikamente verhindern die Vermehrung von Krebszellen ihre DNA schädigen.

Das Üblichste Nebenwirkungen in einer klinischen Phase-2-Studie zu Lurbinectedin waren:

• Müdigkeit – 12 %
• Lungenentzündung – 7 %
• Kurzatmigkeit – 6 %
• Infektionen der Atemwege – 5 %
• Muskelschmerzen – 4 %

In der klinischen Phase-2-Studie 35 % der Menschen sprachen teilweise auf die Behandlung an, nachdem sie auf eine andere Chemotherapie nicht angesprochen hatten.

Durvalumab (Imfinzi) ist eine Art Immuntherapeutikum, das Ihr Immunsystem dazu anregt, Krebszellen anzugreifen.

Die FDA hat Durvalumab am zugelassen 27. März 2020, in Kombination mit Etoposid und entweder Carboplatin oder Cisplatin, als Erstlinienbehandlung für Menschen mit ausgedehntem SCLC im Stadium. Carboplatin und Cisplatin sind Chemotherapeutika auf Platinbasis.

SCLC im ausgedehnten Stadium kann sich ausgebreitet haben:

• in der gesamten Lunge
• zu den Lymphknoten auf der anderen Seite Ihrer Brust
• zu anderen Körperteilen wie Ihrem Knochenmark

Eine „First-Line-Behandlung“ bedeutet, dass es sich um die erste Behandlung der Krebserkrankung handelt, die Ärzte durchführen.

Eine klinische Studie der Phase 3 ergab, dass die Hälfte der Menschen, die Durvalumab mit Chemotherapie erhielten, mindestens 13 Monate lebte, verglichen mit nur 10,3 Monaten bei Menschen, die nur eine Chemotherapie erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren:

• Ermüdung
• Schwäche
• Brechreiz
• Haarausfall

Das Medikament Trilaciclib (Cosela) wurde am 12. Februar 2020 von der FDA zur Verringerung der durch Chemotherapie verursachten Myelosuppression bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem SCLC zugelassen, wenn es vor einer Platin- und Etoposid-Chemotherapie oder einer Topotecan-haltigen Chemotherapie verabreicht wird.

Von einer „Myelosuppression“ spricht man, wenn Ihr Knochenmark beginnt, weniger Blutzellen zu produzieren. Dies ist eine häufige Nebenwirkung einer Chemotherapie.

Der am gebräuchlichsten Nebenwirkungen von Trilaciclib sind:

• Ermüdung
• niedriger Kalziumspiegel im Blut
• niedriger Kaliumspiegel im Blut
• niedriger Phosphatspiegel im Blut
• Anstieg des Leberenzyms Aspartataminotransferase
• Kopfschmerzen
• Lungenentzündung

Dreiphasen 2 klinische Versuche fanden heraus, dass Trilaciclib schwere Neutropenie oder die Dauer schwerer Neutrophilie im ersten Zyklus der Chemotherapie im Vergleich zu einem Placebo signifikant reduzierte. Von „Neutropenie“ spricht man, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen, sogenannte „Neutrophile“, niedrig ist, die bei der Heilung einer Infektion helfen.

An 18. März 2019Die FDA hat Atezolizumab (Tecentriq) in Kombination mit Carboplatin und Etoposid als Erstlinienbehandlung für Erwachsene mit ausgedehntem SCLC im Stadium zugelassen. Atezolizumab ist eine Art Immuntherapie, die als „Immun-Checkpoint-Inhibitor“ bezeichnet wird und Ihr Immunsystem dazu anregt, Krebszellen anzugreifen.

Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen einer klinischen Phase-3-Studie mit dem Namen „IMpower133“. In der Studie lebte die Hälfte der Personen, die Atezolizumab und eine Chemotherapie erhielten, mindestens 12,3 Monate, die Hälfte der Personen, die ein Placebo mit Chemotherapie erhielten, lebte jedoch nur 10,3 Monate.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Atezolizumab waren:

• Ermüdung
• Schwäche
• Brechreiz
• Haarausfall
• Verstopfung
• verminderter Appetit

Die FDA erteilte Nivolumab (Opdivo) eine beschleunigte Zulassung als Drittlinientherapie 16. August 2018, für metastasierten SCLC mit Progression nach platinbasierter Chemotherapie und nach mindestens einer anderen Therapieart. Nivolumab ist eine Art Immuntherapie, ein sogenannter „monoklonaler Antikörper“, der Ihrem Immunsystem hilft, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen.

Die Zulassung basierte auf der CheckMate-032-Studie. In der Studie betrug die Gesamtansprechrate 12 %. Bei den 13 Personen, die auf die Behandlung ansprachen, hielt die Reaktion mindestens an:

• 6 Monate bei 77 % der Menschen
• 12 Monate bei 62 % der Menschen
• 18 Monate bei 39 % der Menschen

Die häufigsten Nebenwirkungen in der Studie waren:

• Ermüdung
• verminderter Appetit
• Muskelschmerzen
• Kurzatmigkeit
• Brechreiz
• Durchfall
• Verstopfung
• Husten

Das Medikament JBI-802 von Jubilant Therapeutics erhielt am 5. Januar 2023 von der FDA den Orphan-Drug-Status für SCLC. „Orphan-Drug-Designation“ bedeutet, dass ein Pharmaunternehmen finanzielle Vorteile für die Entwicklung eines Medikaments gegen eine seltene Krankheit erhält.

Für eine klinische Studie der Phasen 1 und 2 werden derzeit Teilnehmer rekrutiert, um die maximal verträgliche Dosis von JBI-802 und die empfohlene Dosis für Menschen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen.

Den neuesten Suchergebnissen von Clinicaltrials.gov zufolge sind derzeit mehr als 30 klinische Phase-3-Studien zur Untersuchung von SCLC-Behandlungen aktiv oder rekrutieren. Hier ist eine Zusammenfassung einiger Ziele dieser Studien:

• um die Kombination aus HLX10/Chemotherapie/Strahlentherapie mit der Kombination aus Chemotherapie/Strahlentherapie bei Menschen mit SCLC im begrenzten Stadium zu vergleichen
• Untersuchung des Nutzens von Durvalumab oder Durvalumab und Tremelimumab als Behandlung zur Abtötung aller verbleibenden Krebszellen nach erfolgreicher Radiochemotherapie bei Menschen mit SCLC im begrenzten Stadium
• zum Vergleich der Kombination Lurbinectedin/Atezolizumab mit Atezolizumab allein als Erhaltungstherapie bei Menschen mit ausgedehntem SCLC im Stadium nach Erstlinientherapie mit Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab
• um die Kombination Atezolizumab/Carboplatin/Etoposid plus Tiragolumab mit der Kombination plus einem Placebo bei Menschen mit ausgedehntem SCLC im Stadium zu vergleichen, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben
• um die Injektion von Irinotecan-Liposomen mit Topotecan bei Menschen mit SCLC mit Krankheitsprogression nach platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie zu vergleichen
• um zwei Kombinationsbehandlungsschemata zu vergleichen: Behandlung mit der Kombination Pembrolizumab/Vibostolimab plus Kombinationschemotherapie Etoposid/Platin, gefolgt von einer weiteren Runde der Kombinationschemotherapie Pembrolizumab/Vibostolimab und Behandlung mit der Kombinationschemotherapie Atezolizumab/Etoposid/Platin, gefolgt von Atezolizumab als Erstlinienbehandlung umfangreiche Bühne SCLC
• um den Nutzen einer HLX10 plus Carboplatin-Etoposid-Chemotherapie mit Atezolizumab und Chemotherapie bei zuvor unbehandeltem SCLC im ausgedehnten Stadium zu vergleichen

SCLC neigt dazu, aggressiv zu sein und hat sich zum Zeitpunkt der Diagnose meist auf entfernte Körperteile ausgebreitet. Forscher untersuchen weiterhin neue Medikamente und Medikamentenkombinationen zur Behandlung von SCLC.

Wenn bei Ihnen SCLC diagnostiziert wird, empfiehlt Ihnen ein Arzt möglicherweise die Teilnahme an einer klinischen Studie, die Ihnen Zugang zu modernster Behandlung verschafft.

Sie können klinische Studien, die derzeit rekrutieren, in der Datenbank der US National Library of Medicine finden.