Lungenkrebs-Biomarker sind Arten von Proteinen, Hormonen oder DNA-Stücken. Sie spielen eine Rolle bei der Diagnose und Behandlung. Für bestimmte Biomarker stehen zielgerichtete Therapien und Immuntherapeutika zur Verfügung.

Lungenkrebs-Biomarker sind Proteine, Hormone oder DNA-Stücke, die Krebszellen oder Ihr Körper als Reaktion auf Krebs freisetzen.

Ein Arzt oder eine andere Art von medizinischem Fachpersonal kann diese Biomarker bei Ihnen testen:

  • Blut
  • Urin
  • andere Körperflüssigkeiten
  • Schemel
  • Gewebe

Früher wurde jeder mit Lungenkrebs gleich behandelt. Nun gibt es gezielte Therapien auf Basis von Biomarkern.

Biomarker helfen vorherzusagen, welche Behandlung am ehesten am besten gegen Ihren Krebs wirkt. Biomarker können auch zeigen, wie gut Ihre Behandlung anschlägt.

Ein Arzt kann auch Biomarker verwenden, um Ihren Krebs zu diagnostizieren und herauszufinden, wie schnell er wachsen könnte.

Während Biomarker für kleinzelligen Lungenkrebs existieren, werden Biomarker hauptsächlich in der Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verwendet.

Arten von Biomarkern

Es gibt zwei Haupttypen von Lungenkrebs-Biomarkern:

  • Mutationen: Mutationen sind Genveränderungen oder -umlagerungen, die das Wachstum von Krebszellen fördern.
  • Biomarker der Immunantwort: Diese Biomarker sagen voraus, wie gut Ihr Krebs auf eine Immuntherapie ansprechen wird.

Zu den Genmutations-Biomarkern für NSCLC gehören:

  • Tumorprotein p53 (TP53): TP53 ist die häufigste Mutation bei NSCLC. Es wird bei etwa 50 % der Menschen mit NSCLC gefunden.
  • KRAS: KRAS ist die zweithäufigste Mutation bei NSCLC. Etwa 30 % der Menschen mit NSCLC haben die KRAS-Mutation. Daneben tritt häufig eine Mutation auf, die als Serin/Threonin-Kinase 11 (STK11)-Mutation bekannt ist.
  • Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR): Die EGFR-Mutation führt zur Produktion des EGFR-Proteins, das Krebszellen zu stark wachsen lässt. Etwa 10 % bis 15 % der Lungenkrebserkrankungen in den Vereinigten Staaten werden positiv auf EGFR getestet. Es gibt mehrere Subtypen von EGFR-Mutationen, wobei die EGFR-Exon-19-Deletion und EGFR-Exon-21-L858R-Punktmutationen die häufigsten sind. Erfahren Sie mehr über EGFR-positiven Lungenkrebs.
  • Anaplastische Lymphomkinase (ALK): Das ALK-Gen kann von seiner normalen Position verschoben oder mit einem anderen Gen fusioniert werden, wie dem Echinoderm Microtubule-Associated Protein-Like 4 (EML4)-Gen. Rund 5% der Menschen mit NSCLC haben ALK-positiven Lungenkrebs.
  • Mesenchymal-epithelialer Übergang (MET) und MET-Exon 14 (METex14): Das MET-Gen kodiert für das MET-Protein, das Wachstumssignale an Ihren Krebs sendet. Ein Fehler namens Exon 14-Skipping verhindert den Abbau eines bestimmten Typs des MET-Proteins. Dies führt zu mehr Protein in Ihrem Körper. Bis zu 5% der Menschen mit NSCLC haben die MET-Mutation. Die METex14-Mutation ist an den Krebserkrankungen von etwa 3 % der Menschen mit NSCLC beteiligt.
  • Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-Kinase katalytische Untereinheit alpha (PIK3CA): Die PIK3CA-Mutation betrifft das Alpha-Protein p110. Dieses Protein ist wichtig für das Wachstum und Überleben von Lungenkrebszellen. PIK3CA-Mutationen betreffen weniger als 5 % der Menschen mit NSCLC.
  • BRAF: Diese Mutation führt zur Produktion eines abnormalen Proteins, das Krebszellen zu stark wachsen lässt. Bis zu 3,5 % bis 4 % der Menschen mit NSCLC haben BRAF-Mutationen. Die Hälfte dieser Menschen hat die BRAF-V600E-Mutation, den häufigsten Subtyp der BRAF-Mutation.
  • Rezeptor 2 des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors (HER2): Die HER2-Genmutation sendet Signale, um das Wachstum Ihres Krebses zu fördern. HER2-Genmutationen sind auch an Brust- und Eierstockkrebs beteiligt. Zwischen 1 % und 4 % der Menschen mit NSCLC haben HER2-Genmutationen.
  • ROS1: Dieses Gen kann an der falschen Stelle oder mit einem Teil eines anderen Gens fusioniert sein. ROS1 ist bei 1 % bis 2 % der Menschen mit NSCLC mutiert.
  • RÜCK: Das RET-Gen kann an der falschen Stelle oder mit einem anderen Gen fusioniert sein. Zwischen 1 % und 2 % der Menschen mit NSCLC haben diese Mutation.
  • Neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase (NTRK): Das NTRK-Gen kann mit einem anderen Gen fusionieren, was zu unkontrolliertem Zellwachstum führt. Etwa 1 % der Menschen mit NSCLC haben diese Genveränderung.
  • NRAS: NRAS ist ein seltener Biomarker für Lungenkrebs, der weniger als 1 % der Menschen mit NSCLC betrifft.

Zu den Biomarkern der Immunantwort für NSCLC gehören:

  • Programmiertes Zelltodprotein 1 (PD-1) und programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1): Diese Proteine ​​befinden sich auf der Oberfläche gesunder weißer Blutkörperchen, die als T-Zellen bekannt sind. Sie befinden sich auch in größeren Mengen auf einigen Krebszellen. Sie wirken wie eine „Bremse“, um Ihr Immunsystem daran zu hindern, den Krebs anzugreifen.
  • Zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4): Auch dieses Protein befindet sich auf den T-Zellen. Es behindert Ihre Immunantwort gegen Krebs.

Biomarker-Tests

Biomarker-Tests geben einem Arzt mehr Informationen über Ihren Tumor. Diese Tests werden jedem empfohlen, der eine NSCLC-Diagnose erhält.

Ein Arzt entnimmt Ihnen eine kleine Gewebe- oder Blutprobe. Die Probe geht an ein Labor oder Testunternehmen, wo sie auf DNA-Mutationen und Gehalte an bestimmten Proteinen untersucht wird.

Es gibt mehrere Möglichkeiten, Lungenkrebs-Biomarker zu finden:

  • Sequenzierung der nächsten Generation (NGS): Bei der umfassenden NGS wird ein Stück Ihres Gewebes oder eine Blutprobe durch eine Maschine geleitet, die mehrere Biomarker gleichzeitig aufdecken kann.
  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): Die FISH-Technik verwendet einen speziellen fluoreszierenden Farbstoff, um Krebsgene zu finden.
  • Immunhistochemie: Die Immunhistochemie ist eine Färbetechnik, die Proteine, sogenannte Antikörper, verwendet, um Biomarker in einer Gewebeprobe zu lokalisieren.

Erfahren Sie mehr über Gentests, die speziell zum Auffinden von Mutationen eingesetzt werden.

Was die Testergebnisse bedeuten

Biomarker-Tests finden Veränderungen in Ihrer DNA sowie Proteine, die für Ihren Tumor spezifisch sind. Ein Arzt erhält einen Bericht, der zeigt, welche Biomarker in Ihrem Krebs oder Blut vorhanden sind.

Die Biomarker können helfen, einen Arzt auf die gezielte Behandlung oder Immuntherapie hinzuweisen, die am ehesten gegen Ihren Krebs wirkt.

Die Biomarkerforschung begann in den frühen 2000er Jahren mit der Zulassung der ersten Medikamente gegen EGFR-positiven Lungenkrebs.

Seitdem haben Forscher mehr als 20 verschiedene Treibermutationen entdeckt, die zur Entstehung von Lungenkrebs beitragen. Es wird nach weiteren Biomarkern gesucht, die hoffentlich zu neuen Behandlungsmethoden für Lungenkrebs führen werden.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat Behandlungen für viele Biomarker zugelassen, aber diese Medikamente wirken nicht bei Menschen ohne Biomarker.

Gezielte Therapien für Lungenkrebs-Biomarker

Die FDA hat mehr als 20 zielgerichtete Therapien für Menschen mit spezifischen Biomarkern für Lungenkrebs zugelassen.

Es gibt eine zielgerichtete Therapie für KRAS-positiven Lungenkrebs:

  • Sotorasib (Lumakras)

EGFR-positiver Lungenkrebs wird meist mit einer Gruppe von Medikamenten behandelt, die als EGFR-Hemmer bezeichnet werden. Ihre Optionen variieren je nach Faktoren wie Ihrem Mutationssubtyp und ob Ihr Krebs Metastasen gebildet hat:

  • Afatinib (Gilotrif)

  • Dacomitinib (Vizimpro)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Mobocertinib (Exkivity)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Simertinib (Tagrisso)

Es gibt eine andere Art der zielgerichteten Therapie für EGFR-positiven Lungenkrebs, insbesondere die EGFR-Exon-20-Insertionsmutation:

  • Amivantamab-vmjw (Rybrevant), eine Antikörperbehandlung

ALK-positiver Lungenkrebs, einschließlich solcher mit EML4-ALK-Mutation, wird mit diesen ALK-Inhibitoren behandelt:

  • Alektinib (Alecensa)
  • Brigatinib (Alunbrig)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Für METex14-positiven Lungenkrebs gibt es zwei zugelassene zielgerichtete Therapien:

  • Capmatinib (Tabrecta)
  • Tepotinib (Tepmetko)

Die Behandlung von BRAF-V600E-positivem Lungenkrebs umfasst eine Kombination aus zwei Medikamenten:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Trametinib (Mekinist)

Es gibt eine zielgerichtete Therapie für HER2-positiven Lungenkrebs:

  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)

ROS1-positiver Lungenkrebs wird mit diesen Medikamenten behandelt:

  • Ceritinib (Zykadia)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Entrectinib (Rozlytrek)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Ceritinib (Zykadia) und Lorlatinib (Lorbrena) sind nicht von der FDA zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs zugelassen. Sie gelten als Off-Label-Medikamente für diesen NSCLC-Typ.

OFF-LABEL-DROGENVERBRAUCH

Off-Label-Drogenkonsum bedeutet, dass ein Medikament, das von der Food and Drug Administration (FDA) für einen Zweck zugelassen ist, für einen anderen Zweck verwendet wird, der noch nicht zugelassen ist.

Ein Arzt kann das Medikament jedoch weiterhin für diesen Zweck verwenden. Dies liegt daran, dass die FDA die Prüfung und Zulassung von Arzneimitteln regelt, aber nicht, wie Ärzte Arzneimittel zur Behandlung ihrer Patienten einsetzen.

Ihr Arzt kann Ihnen also ein Medikament verschreiben, das seiner Meinung nach für Ihre Behandlung am besten geeignet ist.

RET-positiver Lungenkrebs wird mit Arzneimitteln behandelt, die als RET-Hemmer bezeichnet werden:

  • Pralsetinib (Gavreto)
  • Selpercatinib (Retevmo)

Es gibt zwei zugelassene zielgerichtete Therapien für NTRK-positiven Lungenkrebs:

  • Entrectinib (Rozlytrek)
  • Larotrectinib (Vitrakvi)

Immuntherapie für Lungenkrebs-Biomarker

Immuntherapeutika für NSCLC blockieren die Proteine ​​PD-1, PD-L1 oder CTLA-4.

Zu den PD-1- und PD-L1-Inhibitoren gehören:

  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Cemiplimab-rwlc (Libtayo)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Pembrolizumab (Keytruda)

Es gibt einen CTLA-4-Hemmer:

  • Ipilimumab (Yervoy)

Biomarker haben sowohl die Diagnose als auch die Behandlung von Lungenkrebs verbessert. Dies hat zu neuen und präziseren Behandlungen geführt. Wenn Sie eine Lungenkrebsdiagnose haben, fragen Sie einen Arzt, ob Sie einen Biomarkertest durchführen lassen sollten.

Wenn Ihr Krebs nicht positiv auf einen Biomarker getestet wird, für den es eine verfügbare Behandlung gibt, finden Sie heraus, ob Sie an einer klinischen Studie teilnehmen können.

Forscher testen viele mögliche Lungenkrebsbehandlungen in klinischen Studien. Sie könnten sich qualifizieren, ein Medikament auszuprobieren, das die FDA oder andere Bundesbehörden noch nicht zugelassen haben.

Wenn Sie in den Vereinigten Staaten leben, können Sie beginnen, indem Sie die Website von besuchen Nationales Krebs Institut. Sie können auch den Krebsinformationsdienst unter 800-4-CANCER (800-422-6237) anrufen.