Die Evolution der HIV-Behandlungen

Wie HIV-Medikamente wirken

Die Hauptbehandlung für HIV sind heute antiretrovirale Medikamente. Diese Medikamente unterdrücken das Virus und verlangsamen sein Fortschreiten im Körper. Obwohl sie HIV nicht aus dem Körper eliminieren, können sie es in vielen Fällen auf ein nicht nachweisbares Niveau unterdrücken.

Wenn ein antiretrovirales Medikament erfolgreich ist, kann es das Leben einer Person um viele gesunde, produktive Jahre verlängern und das Risiko einer Übertragung auf andere verringern.

Arten von antiretroviralen Medikamenten

Behandlungen, die üblicherweise Patienten verschrieben werden, die mit einer antiretroviralen Therapie beginnen, können in fünf Klassen eingeteilt werden:

• Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)
• Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs)
• Protease-Inhibitoren (PIs)
• Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs)
• Eintrittsverhinderer

Die unten aufgeführten Medikamente wurden alle von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von HIV zugelassen.

Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)

NRTIs verhindern, dass Zellen, die HIV enthalten, Kopien von sich selbst erstellen, indem sie die Rekonstruktion der DNA-Kette des Virus unterbrechen, wenn es das Enzym Reverse Transkriptase verwendet. Zu den NRTIs gehören:

• Abacavir (erhältlich als eigenständiges Medikament Ziagen oder als Teil von drei verschiedenen Kombinationsmedikamenten)

• Lamivudin (erhältlich als eigenständiges Medikament Epivir oder als Teil von neun verschiedenen Kombinationspräparaten)

• Emtricitabin (erhältlich als eigenständiges Medikament Emtriva oder als Teil von neun verschiedenen Kombinationspräparaten)
• Zidovudin (erhältlich als eigenständiges Medikament Retrovir oder als Teil von zwei verschiedenen Kombinationsmedikamenten)

• Tenofovirdisoproxilfumarat (erhältlich als eigenständiges Medikament Viread oder als Teil von neun verschiedenen Kombinationspräparaten)

• Tenofoviralafenamidfumarat (erhältlich als eigenständiges Medikament Vemlidy oder als Teil von fünf verschiedenen Kombinationspräparaten)

Zidovudin ist auch als Azidothymidin oder AZT bekannt und war das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von HIV. Heutzutage wird es eher als Postexpositionsprophylaxe (PEP) für Neugeborene mit HIV-positiven Müttern als zur Behandlung von HIV-positiven Erwachsenen eingesetzt.

Tenofoviralafenamidfumarat wird in Kombinationspräparaten gegen HIV eingesetzt. Als eigenständiges Medikament hat es nur eine vorläufige Zulassung zur Behandlung von HIV erhalten. Das eigenständige Medikament wurde von der FDA zur Behandlung chronischer Hepatitis-B-Infektionen zugelassen. Andere NRTIs (Emtricitabin, Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat) können ebenfalls zur Behandlung von Hepatitis B angewendet werden.

Zu den Kombinations-NRTIs gehören:

• Abacavir, Lamivudin und Zidovudin (Trizivir)
• Abacavir und Lamivudin (Epzicom)
• Lamivudin und Zidovudin (Combivir)
• Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
• Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
• Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

Zusätzlich zur Behandlung von HIV können Descovy und Truvada auch als Teil einer Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) angewendet werden.

Ab 2019 empfiehlt die US Preventive Services Task Force eine PrEP-Kur für alle Menschen ohne HIV, die ein erhöhtes Risiko haben, sich mit HIV zu infizieren.

Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs)

INSTIs deaktivieren Integrase, ein Enzym, das HIV verwendet, um HIV-DNA in menschliche DNA innerhalb der CD4-T-Zellen einzufügen. INSTIs gehören zu einer Kategorie von Arzneimitteln, die als Integrase-Inhibitoren bekannt sind.

INSTIs sind etablierte Medikamente. Die anderen Kategorien von Integrase-Inhibitoren, wie z. B. Integrase-Bindungsinhibitoren (INBIs), gelten als experimentelle Arzneimittel. INBIs haben keine FDA-Zulassung erhalten.

Zu den INSTIs gehören:

• Raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• Dolutegravir (erhältlich als eigenständiges Medikament Tivicay oder als Teil von drei verschiedenen Kombinationspräparaten)
• Bictegravir (kombiniert mit Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat im Medikament Biktarvy)
• Elvitegravir (kombiniert mit Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat im Medikament Genvoya oder mit Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat im Medikament Stribild)

Protease-Inhibitoren (PIs)

PIs deaktivieren Protease, ein Enzym, das HIV als Teil seines Lebenszyklus benötigt. Zu den PIs gehören:

• Atazanavir (erhältlich als eigenständiges Medikament Reyataz oder in Kombination mit Cobicistat im Medikament Evotaz)
• Darunavir (erhältlich als eigenständiges Medikament Prezista oder als Teil von zwei verschiedenen Kombinationspräparaten)
• Fosamprenavir (Lexiva)
• Indinavir (Crixivan)
• Lopinavir (nur verfügbar in Kombination mit Ritonavir im Medikament Kaletra)
• Nelfinavir (Viracept)
• Ritonavir (erhältlich als eigenständiges Medikament Norvir oder in Kombination mit Lopinavir im Medikament Kaletra)
• Saquinavir (Invirase)
• Tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) wird häufig als Booster-Medikament für andere antiretrovirale Medikamente verwendet.

Aufgrund ihrer Nebenwirkungen werden Indinavir, Nelfinavir und Saquinavir selten verwendet.

Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs)

Nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) verhindern, dass HIV Kopien von sich selbst erstellt, indem sie an das Enzym Reverse Transkriptase binden und es stoppen. Zu den NNRTIs gehören:

• Efavirenz (erhältlich als eigenständiges Medikament Sustiva oder als Teil von drei verschiedenen Kombinationspräparaten)
• Rilpivirin (erhältlich als eigenständiges Medikament Edurant oder als Teil von drei verschiedenen Kombinationsmedikamenten)
• Etravirin (Intelenz)
• Doravirin (erhältlich als eigenständiges Medikament Pifeltro oder in Kombination mit Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat im Medikament Delstrigo)
• Nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Eintrittsverhinderer

Entry-Inhibitoren sind eine Klasse von Medikamenten, die HIV daran hindern, in CD4-T-Zellen einzudringen. Zu diesen Inhibitoren gehören:

• Enfuvirtid (Fuzeon), das zur Wirkstoffklasse der Fusionshemmer gehört
• Maraviroc (Selzentry), das zu der Arzneimittelklasse gehört, die als Chemokin-Korezeptor-Antagonisten (CCR5-Antagonisten) bekannt ist
• Ibalizumab-uiyk (Trogarzo), das zur Arzneimittelklasse gehört, die als Post-Attachment-Inhibitoren bekannt ist

Entry-Inhibitoren werden selten als First-Line-Behandlungen eingesetzt.

Antiretrovirale Therapie

HIV kann mutieren und gegen ein einzelnes Medikament resistent werden. Daher verschreiben die meisten Angehörigen der Gesundheitsberufe heute mehrere HIV-Medikamente zusammen.

Eine Kombination von zwei oder mehr antiretroviralen Medikamenten wird als antiretrovirale Therapie bezeichnet. Es ist die typische Erstbehandlung, die heute Menschen mit HIV verschrieben wird.

Diese wirksame Therapie wurde erstmals 1995 eingeführt. Aufgrund der antiretroviralen Therapie wurden die AIDS-bedingten Todesfälle in den Vereinigten Staaten zwischen 1996 und 1997 um 47 Prozent gesenkt.

Die heute gebräuchlichsten Behandlungsschemata bestehen aus zwei NRTIs und entweder einem INSTI, einem NNRTI oder einem mit Cobicistat (Tybost) geboosterten PI. Es gibt auch neue Daten, die die Verwendung von nur zwei Medikamenten unterstützen, wie z. B. einem INSTI und einem NRTI oder einem INSTI und einem NNRTI.

Fortschritte bei der Medikation erleichtern auch die Medikamenteneinnahme erheblich. Diese Fortschritte haben die Anzahl der Pillen reduziert, die eine Person einnehmen muss. Sie haben die Nebenwirkungen für viele Menschen reduziert, die antiretrovirale Medikamente einnehmen. Zu den Fortschritten schließlich gehörten verbesserte Wechselwirkungsprofile zwischen Arzneimitteln.

Kombinationspillen

Ein wichtiger Fortschritt, der die Therapietreue für Menschen erleichtert, die sich einer antiretroviralen Therapie unterziehen, ist die Entwicklung von Kombinationspillen. Diese Medikamente sind heute die am häufigsten verschriebenen Medikamente für Menschen mit HIV, die zuvor noch nicht behandelt wurden.

Kombinationspillen enthalten mehrere Wirkstoffe in einer Pille. Derzeit gibt es 11 Kombinationspillen, die zwei antiretrovirale Medikamente enthalten. Es gibt 12 Kombinationspillen, die drei oder mehr antiretrovirale Medikamente enthalten:

• Atripla (Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Biktarvy (Bictegravir, Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat)

• Cimduo (Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Combivir (Lamivudin und Zidovudin)

• Complera (Emtricitabin, Rilpivirin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Delstrigo (Doravirin, Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Descovy (Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat)

• Dovato (Dolutegravir und Lamivudin)

• Epzicom (Abacavir und Lamivudin)

• Evotaz (Atazanavir und Cobicistat)

• Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat)

• Juluca (Dolutegravir und Rilpivirin)

• Kaletra (Lopinavir und Ritonavir)

• Odefsey (Emtricitabin, Rilpivirin und Tenofoviralafenamidfumarat)

• Prezcobix (Darunavir und Cobicistat)

• Stribild (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi (Efavirenz, Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi Lo (Efavirenz, Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symtuza (Darunavir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamidfumarat)

• Temixys (Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

• Triumeq (Abacavir, Dolutegravir und Lamivudin)

• Trizivir (Abacavir, Lamivudin und Zidovudin)

• Truvada (Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, das 2006 von der FDA zugelassen wurde, war die erste wirksame Kombinationstablette mit drei antiretroviralen Medikamenten. Aufgrund von Nebenwirkungen wie Schlafstörungen und Stimmungsschwankungen wird es jedoch seltener eingesetzt.

Kombinationstabletten auf INSTI-Basis werden derzeit für die meisten Menschen mit HIV empfohlen. Dies liegt daran, dass sie wirksam sind und weniger Nebenwirkungen verursachen als andere Therapien. Beispiele sind Biktarvy, Triumeq und Genvoya.

Ein Behandlungsplan, der eine Kombinationstablette aus drei antiretroviralen Arzneimitteln umfasst, kann auch als Einzeltablettentherapie (STR) bezeichnet werden.

Ein STR bezieht sich traditionell auf die Behandlung mit drei antiretroviralen Medikamenten. Einige neuere Kombinationen aus zwei Arzneimitteln (wie Juluca und Dovato) enthalten jedoch Arzneimittel aus zwei verschiedenen Klassen und wurden von der FDA als vollständige HIV-Behandlungen zugelassen. Daher gelten sie auch als STRs.

Obwohl Kombinationspillen ein vielversprechender Fortschritt sind, sind sie möglicherweise nicht für jeden Menschen mit HIV geeignet. Besprechen Sie diese Optionen mit einem Arzt.

Drogen am Horizont

Jedes Jahr gewinnen neue Therapien mehr an Boden bei der Behandlung und möglicherweise Heilung von HIV.

Forscher untersuchen zum Beispiel Nanosuspensionen antiretroviraler Medikamente sowohl für die HIV-Behandlung als auch für die Prävention. Diese Medikamente würden alle 4 bis 8 Wochen eingenommen. Sie könnten die Therapietreue verbessern, indem sie die Anzahl der Pillen reduzieren, die Menschen einnehmen müssen.

Leronlimab, eine wöchentliche Injektion für Menschen, die gegen eine HIV-Behandlung resistent geworden sind, war in klinischen Studien erfolgreich. Es ist auch ein erhalten „Fast Track“-Bezeichnung von der FDA, was den Arzneimittelentwicklungsprozess beschleunigen wird.

Eine monatliche Injektion, die Rilpivirin mit Cabotegravir, einem INSTI, kombiniert, soll Anfang 2020 zur Behandlung der HIV-1-Infektion erhältlich sein. HIV-1 ist der häufigste Typ des HIV-Virus.

Es wird auch an einem potenziellen HIV-Impfstoff gearbeitet.

Wenden Sie sich an einen Arzt oder Apotheker, um mehr über derzeit verfügbare (und möglicherweise in Zukunft erhältliche) HIV-Medikamente zu erfahren.

Von Interesse können auch klinische Studien sein, mit denen Medikamente in der Entwicklung getestet werden. Suchen Sie hier nach einer lokalen klinischen Studie, die gut passen könnte.