Fragen Sie den Experten: Welche Rolle spielt Östrogen bei der Diagnose von Prostatakrebs?

Welche Rolle spielen Testosteron und Prostatakrebs?

Die meisten Prostatakrebse benötigen Testosteron, um im Körper zu überleben. 1941, Forscher Huggins und Hodges zeigten, dass die Kastration (damals bedeutete dies die tatsächliche Entfernung der Hoden) die Auswirkungen der Krankheit bei Männern mit metastasiertem Prostatakrebs verringerte.

In den letzten 80 Jahren führte eine Fülle von Forschungen zur Wechselwirkung von Testosteron mit dem Androgenrezeptor und der anschließenden Wachstumsstimulation von Prostatakrebs zur Entwicklung mehrerer medizinischer Behandlungen für Prostatakrebs.

Bei Menschen mit Hochrisikoerkrankungen senkt die Androgenentzugstherapie (ADT) typischerweise den Testosteronspiegel im Serum auf den Kastrationsspiegel. Dies erfolgt durch orale Medikamente, injizierbare Medikamente oder eine Operation zur Entfernung der Hoden (obwohl dieses Verfahren heute selten durchgeführt wird).

Es ist wichtig zu beachten, dass ADT zwar anfangs recht wirksam bei der Behandlung von Prostatakrebs ist, aber bei alleiniger Anwendung keine heilende Behandlung darstellt. Vielmehr wird es oft zusammen mit einer Strahlentherapie und manchmal in Verbindung mit einer Operation eingesetzt, wenn angenommen wird, dass der Krebs heilbar ist.

Wenn Sie langfristig mit ADT behandelt werden, ist es üblich, irgendwann eine Kastratenresistenz zu entwickeln. Dies ist der Zeitpunkt, an dem der Krebs einen Weg findet, die Abhängigkeit von Testosteron zu umgehen, und sich nicht länger durch Testosteronmangel abschrecken lässt.

Warum wurden Untersuchungen, die darauf hindeuteten, dass schwarze Männer mit hohen Testosteronspiegeln zu mehr Prostatakrebsdiagnosen führten, entlarvt?

Der Zusammenhang zwischen dem Testosteronspiegel bei schwarzen Männern und der Entstehung von Prostatakrebs ist umstritten.

Ältere Studien deuteten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen höheren durchschnittlichen Testosteronspiegeln bei schwarzen Männern und der Entwicklung von Prostatakrebs hin.

Neuere Studien zeigen jedoch, dass die Testosteronspiegel bei schwarzen und weißen Männern nach dem 40. Lebensjahr ähnlich sind.

Eine Studie aus dem Jahr 2006 fand heraus Dihydrotestosteronspiegel (die potentere Form von Testosteron, die in echtem Prostatagewebe vorhanden ist) für Afroamerikaner und weiße Männer ungefähr gleich zu sein.

Studien auf Bevölkerungsebene zeigten, dass der Testosteronspiegel bei jüngeren Männern dazu neigt, mit dem Auftreten von Prostatakrebs bei älteren Männern zu korrelieren, aber diese Studien zeigten keine Kausalität.

Was sind die Östrogenhormone und was bewirken sie?

Es gibt drei Östrogenhormone: Östradiol, Östron und Östriol.

Rolle von Östradiol

Estradiol gilt als das „stärkste“ der drei.

Es spielt eine etablierte Rolle bei der Eizellreifung und dem Eisprung sowie bei der Verdickung der Gebärmutterschleimhaut, um die Eizellimplantation bei Frauen zu ermöglichen.

Rolle von Östron

Östron, schwächer als Östradiolöstrogen, wird sowohl in den Eierstöcken als auch im Fettgewebe produziert. Es ist das Östrogenhormon, das für die meisten Wirkungen im Zusammenhang mit der sexuellen Entwicklung bei jungen Frauen verantwortlich ist.

Rolle von Östriol

Östriol ist das schwächste der drei Östrogene und ist außerhalb der Schwangerschaft, wo es seinen Hauptzweck erfüllt, praktisch nicht nachweisbar.

Es wird häufig zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden im Rahmen einer Hormonersatztherapie eingesetzt. Es kann bei Hitzewallungen, vaginaler Trockenheit und sogar Schlaflosigkeit helfen.

Was genau bewirken Östradiolhormone bei Männern?

Obwohl Östradiol bei Frauen aus den Eierstöcken stammt, kann es bei Männern durch einen Prozess namens Aromatisierung hergestellt werden. Dieser Prozess wandelt Testosteron im Wesentlichen in Östradiol um.

Bei Männern spielt Estradiol wahrscheinlich viele Rollen, einschließlich der Aufrechterhaltung starker Knochen, der Verstoffwechselung von Glukose und der Stabilisierung vasomotorischer Symptome wie Hitzewallungen oder Nachtschweiß. Es kann auch bei der Gehirnfunktion helfen.

Bei männlichen Patienten, die mit Östradiol behandelt werden, ist Brustwachstum (Gynäkomastie) eine häufige Nebenwirkung, die aus der Stimulation von Östrogenrezeptoren im Brustgewebe resultiert. Einige Studien deuten darauf hin, dass ein höherer Estradiolspiegel dazu führen kann geringe Libidosowie.

Welche Rolle spielen Östradiolhormone bei Prostatakrebs?

Östrogene wirken, um das Tumorwachstum bei Prostatakrebs zu unterdrücken. In der medizinischen Gemeinschaft nimmt das Interesse an der Verwendung von Östradiol zusätzlich zur Standard-ADT zur Behandlung von Prostatakrebs zu.

Ein großer randomisierte Studie aus dem Vereinigten Königreich im Jahr 2021 zeigten kürzlich, dass Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die mit transdermalen Östradiolpflastern behandelt wurden, ähnliche Kastrationsgrade erreichten wie mit ADT allein.

Die Ergebnisse zeigten auch keine Zunahme von kardiovaskulären Ereignissen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall, die mit der Standard-ADT-Behandlung in Verbindung gebracht wurden.

Wichtig ist, dass Östrogene nachweislich a signifikante Wirkung auf Prostatakrebs das nicht mehr auf Standard-ADT reagiert. Östrogene können auch dazu beitragen, einige der bekannten Nebenwirkungen von ADT wie Hitzewallungen zu verhindern.

Welche Faktoren tragen zu einem hohen Östradiolspiegel bei Männern bei?

Bei Männern, die eine Testosteronersatztherapie erhalten, kann es manchmal zu erhöhten Östradiolspiegeln kommen, wenn überschüssiges Testosteron aromatisiert oder in Östradiol umgewandelt wird.

Übergewichtige oder fettleibige Männer können aufgrund der Aromatisierung im Fettgewebe auch höhere Östradiolspiegel aufweisen. Wie bereits erwähnt, ist die Rolle der Rasse umstritten und es wurde nicht eindeutig gezeigt, dass sie Östradiol in beide Richtungen beeinflusst.

In seltenen Fällen kann eine genetische Erkrankung, die als übermäßige Aromataseaktivität bezeichnet wird, zu einer Beschleunigung der Testosteronumwandlung führen. Dies ist gekennzeichnet durch Gynäkomastie, kleine Hoden und extremes Wachstum in Kindergröße.

Haben Schwarze normalerweise einen höheren Östradiolspiegel?

Studium, u. a Bericht 2014haben gezeigt, dass afroamerikanische Frauen während des gesamten Menstruationszyklus höhere Östradiolspiegel in der Follikelflüssigkeit aufweisen.

Bei afroamerikanischen Männern gibt es widersprüchliche Beweise. Eine Studie aus dem Jahr 2014, die Östradiol und Testosteron sowohl bei schwarzen als auch bei weißen Männern untersuchte, fand nur einen bescheidenen Unterschied in den freien Testosteronspiegeln schwarzer Männer – das heißt, sie waren nur geringfügig höher als die weißen Männer.

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse keinen signifikanten Unterschied im Serum-Östradiolspiegel zwischen schwarzen und weißen Männern.

Eine ältere Studie aus dem Jahr 2007 zeigte höhere Östradiolspiegel bei schwarzen Männern im Vergleich zu weißen und mexikanisch-amerikanischen Männern.

Schließlich zeigte eine Studie aus dem Jahr 2013 niedrigere Östradiolspiegel bei jugendlichen schwarzen Männern im Vergleich zu weißen und hispanischen Männern.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es nicht genügend Beweise gibt, um die Idee zu unterstützen, dass Schwarze einen höheren Östradiolspiegel haben als Menschen anderer Ethnien.

Was können Schwarze tun, um sich vor Prostatakrebs zu schützen?

Der ungleiche Zugang zur Gesundheitsversorgung hat zu einem allgemein niedrigeren Niveau der Prostatakrebsvorsorge geführt, was wiederum dazu führen kann, dass schwarze Männer in einem fortgeschritteneren Stadium der Krankheit diagnostiziert werden.

Ein routinemäßiges PSA-Screening mit oder ohne digitale rektale Untersuchung ab dem 45. Lebensjahr wird schwarzen Männern empfohlen.

In jüngerer Zeit sind Forscher besonders daran interessiert, mehr darüber zu erfahren, wie die Mikroumgebung des Tumors oder die Bedingungen, die den Krebs umgeben, das Tumorwachstum oder -überleben beeinflussen könnten.

Eine wachsende Zahl von Arbeiten, einschließlich einer Studie aus dem Jahr 2021 mit Schwerpunkt auf Rassenunterschiede bei Prostatakrebsdeutet darauf hin, dass Diabetes, Fettleibigkeit und sogar Bluthochdruck das Vorkommen von Prostatakrebs erhöhen können.

Sind weiße und asiatische Männer mit einem hohen Östrogenspiegel einem höheren Risiko für Prostatakrebs ausgesetzt?

Mehrere ältere Studien der überwiegend weißen Männer haben keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Prostatakrebs und Estradiolspiegeln gezeigt.

Eine Studie aus dem Jahr 1996 zeigte eine umgekehrte Beziehungwas bedeutet, dass niedrige Östradiolspiegel mit einem höheren Prostatakrebsrisiko verbunden waren.

Obwohl bekannt ist, dass asiatische Männer im Allgemeinen seltener an Prostatakrebs erkranken, steigen die Raten in vielen asiatischen Ländern.

Obwohl mir keine spezifischen Studien bekannt sind, die sich mit Östradiolspiegeln in dieser Population befassen, gibt es einige Daten, die darauf hindeuten, dass eine hohe Sojaaufnahme (die Phytoöstrogene enthält) bei Prostatakrebs von Vorteil sein kann. Die Aufnahme von Soja ist in vielen asiatischen Ländern tendenziell hoch, daher kann es einen geben dort verlinken.

Wie bereits erwähnt, haben wir keine Beweise dafür, dass hohe Östradiolspiegel zu Prostatakrebs beitragen. Tatsächlich haben mehrere Studien darauf hingewiesen, dass Estradiol eine Behandlung für Patienten mit Prostatakrebs sein kann, insbesondere in fortgeschrittenen Stadien.

Allerdings hat die Estradiolbehandlung noch nicht den Weg in die Prime-Time-Behandlung von Prostatakrebs gefunden und wird immer noch als Prüfpräparat angesehen, da ihre spezifische Rolle und der Zeitpunkt der Behandlung noch im Detail ausgearbeitet werden müssen.

Dr. Joseph Brito ist ein vom ABMS-Board zertifizierter Urologe in Yale Medicine und bietet allgemeine urologische Versorgung mit einem besonderen Schwerpunkt auf minimalinvasiven chirurgischen Techniken und urologischer Onkologie. Dr. Brito absolvierte seine Facharztausbildung an der Brown University und ist als Stipendiat in klinischer Onkologie in Yale ausgebildet.