Genveränderungen werden auch als Mutationen bezeichnet. Erfahren Sie mehr über Mutationen im Zusammenhang mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, wie EGFR und HER2. Lungenkrebsmutationen können Ihre Optionen für Tests und Behandlung bestimmen.

Gene sind die Anweisungen, die darüber informieren, wie Ihr Körper funktioniert. Sie teilen Ihren Zellen mit, welche Proteine ​​sie herstellen sollen. Proteine ​​steuern, wie schnell Zellen wachsen, sich teilen und überleben.

Manchmal ändern sich Gene. Dies kann vor der Geburt einer Person oder später in ihrem Leben geschehen. Diese Veränderungen werden Mutationen genannt und können bestimmte Körperfunktionen beeinträchtigen.

Genmutationen können Ihre DNA daran hindern, sich selbst zu reparieren. Sie können auch dazu führen, dass Zellen unkontrolliert wachsen oder zu lange leben. Schließlich können diese zusätzlichen Zellen Tumore bilden, wodurch Krebs entsteht.

Bestimmte Genmutationen sind mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verbunden. Das Vorhandensein einer dieser Mutationen könnte die Art der Behandlung beeinflussen, die ein Arzt empfiehlt.

Keimbahn vs. somatische Mutationen

Die Genmutationen, die Lungenkrebs verursachen, können auf zwei Arten auftreten.

Keimbahnmutationen sind erbliche Mutationen. Sie werden von einem Elternteil durch eine Eizelle oder ein Sperma an ihr Baby weitergegeben. Bis zu 10% aller Krebsarten werden laut dem National Cancer Institute durch erbliche Mutationen verursacht.

Somatische Mutationen sind erworbene Mutationen. Sie sind die häufigste Ursache für Krebs.

Somatische Mutationen treten auf, wenn Sie im Laufe Ihres Lebens schädlichen Substanzen ausgesetzt sind. Zu diesen Stoffen können gehören:

  • Chemikalien
  • Tabak
  • ultraviolette (UV) Strahlung
  • Viren

Arten von Lungenkrebs-Mutationen

Ein paar verschiedene Genmutationen helfen NSCLCs, sich zu verbreiten und zu wachsen. Einige der häufigsten Genmutationen werden im Folgenden beschrieben.

Tumorprotein p53 (TP53)

Das TP53-Gen ist für die Produktion des Tumorproteins p53 verantwortlich. Dieses Protein überwacht Zellen auf DNA-Schäden und wirkt als Tumorsuppressor. Das bedeutet, dass beschädigte Zellen nicht außer Kontrolle geraten oder zu schnell wachsen.

TP53-Mutationen sind bei Krebsarten häufig und werden laut Forschung in etwa 50 % aller Fälle von NSCLC gefunden. Sie sind in der Regel erworben und treten sowohl bei Rauchern als auch bei Menschen auf, die noch nie geraucht haben.

Untersuchungen wie eine Studie aus dem Jahr 2018 legen nahe, dass TP53-Mutationen in Kombination mit EGFR-, ALK- oder ROS1-Mutationen mit einer kürzeren Überlebenszeit für Menschen mit NSCLC verbunden sind.

Da es noch keine etablierte zielgerichtete Therapie für TP53-Mutationen gibt, wird darüber diskutiert, ob Ärzte Krebspatienten immer auf sie testen sollten. Die Erforschung zielgerichteter TP53-Therapien ist im Gange.

KRAS

Die KRAS-Mutation findet sich bei etwa 30 % aller NSCLCs. Es ist häufiger bei Menschen, die rauchen.

Die Aussichten für Menschen mit dieser Art von Mutation sind nicht so gut wie für diejenigen ohne sie.

Die STK11-Mutation tritt häufig neben der KRAS-Mutation auf. Experten sind sich nicht sicher, welche Bedeutung die STK11-Mutation hat oder welche Auswirkungen sie auf die Behandlungsmöglichkeiten hat.

Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)

Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist ein Protein auf der Oberfläche von Zellen. Es hilft ihnen zu wachsen und sich zu teilen. Einige NSCLC-Zellen haben zu viel von diesem Protein, wodurch sie schneller als gewöhnlich wachsen. EGFR-positive Krebsarten machen laut der American Lung Association etwa 10 % bis 15 % aller Lungenkrebserkrankungen in den Vereinigten Staaten aus.

Diese Mutationen treten häufiger in bestimmten Gruppen auf, darunter Frauen und Nichtraucher.

Zu den EGFR-Mutationen gehören:

  • EGFR-Exon-19-Deletionsmutation
  • EGFR-Exon-20-Insertionsmutation
  • EGFR Exon 21 L858R Punktmutation
  • EGFR-Exon T790M-Mutation

Die EGFR-Exon-19-Deletionsmutation und die EGFR-Exon-21-L858R-Punktmutation sind die häufigsten. Sie sprechen auf zielgerichtete Therapien an, die als EGFR-Hemmer bekannt sind.

Weniger häufige EGFR-Mutationen sprechen normalerweise nicht auf diese zielgerichteten Therapien an.

Anaplastische Lymphomkinase (ALK)

Rund 5% der NSCLC-Fälle haben laut einer 2017 veröffentlichten Studie die Genmutation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK). Sie ermöglicht das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen.

Die ALK-Mutation ist bei jüngeren Menschen und Nichtrauchern häufig.

Die EML4-ALK-Mutation tritt auf, wenn das ALK-Gen mit dem Echinoderm-Mikrotubuli-assoziierten Protein-ähnlichen 4 (EML4)-Gen fusioniert. Es ist auch häufiger bei Menschen, die nie geraucht haben.

Mesenchymal-Epithel-Übergang (MET) und METex14

Das MET-Gen ist verändert bis zu 5% aller NSCLCs. MET-positiver Lungenkrebs ist tendenziell aggressiver als Lungenkrebs ohne die Mutation.

Die MET-Exon-14-Deletion (METex14) ist eine Art von MET-Mutation, die mit etwa 3 % der NSCLCs in Verbindung gebracht wird.

Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-Kinase katalytische Untereinheit alpha (PIK3CA)

Die Genmutation der Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-kinase-katalytischen Untereinheit alpha (PIK3CA) ist laut Untersuchungen bei bis zu 5 % der NSCLCs vorhanden. Es ist häufiger bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge als bei Adenokarzinomen.

Wussten Sie?

Die drei Haupttypen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sind:

  • Adenokarzinom, das die häufigste Form von Lungenkrebs überhaupt ist
  • großzelliges Karzinom
  • Plattenepithelkarzinom

BRAF und BRAF V600E

Bis zu 3,5 %–4 % der NSCLCs werden positiv auf BRAF-Mutationen getestet.

Die meisten Menschen mit diesen Mutationen sind aktuelle oder ehemalige Raucher. Diese Mutationen sind auch häufiger bei weiblichen Patienten als bei männlichen Patienten.

Ein Subtyp ist als BRAF-V600E-Mutation bekannt. Es macht die Hälfte aller BRAF-Mutationen aus.

Rezeptor des humanen epidermalen Wachstumsfaktors 2 (HER2)

Zwischen 1 % und 4 % der NSCLCs beinhalten die Genmutation des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2, besser bekannt als HER2.

Es ist am häufigsten bei Menschen mit Adenokarzinomen und Menschen, die nie geraucht haben.

Andere Mutationen

Einige der seltener Zu den mit NSCLC verbundenen Mutationen gehören:

  • NRAS
  • neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase (NTRK)
  • RET
  • ROS1

Jede dieser Mutationen betrifft laut Forschungsergebnissen wie einer Studie aus dem Jahr 2017 und einer Literaturübersicht aus dem Jahr 2021 weniger als 2 % der NSCLC-Fälle.

Test auf Genmutationen

Wenn Sie zum ersten Mal mit NSCLC diagnostiziert werden, kann Ihr Arzt Sie auf bestimmte Genmutationen testen.

Diese Tests werden Molekularanalysen, Biomarkertests oder Genomtests genannt. Sie geben Ihrem Arzt ein genomisches Profil Ihres Tumors.

Zu wissen, ob Sie eine dieser Mutationen haben, hilft Ihrem Arzt herauszufinden, welche Behandlung für Sie am besten geeignet ist. Gezielte Therapien wirken bei einigen Lungenkrebsmutationen, aber nicht bei allen.

Genetische Tests verwenden eine Gewebeprobe aus dem Tumor, die Ihr Arzt während einer Biopsie entnimmt. Die Gewebeprobe wird zur Untersuchung an ein Labor geschickt. Ein Bluttest kann auch verwendet werden, um die EGFR-Genmutation nachzuweisen.

Laut der American Lung Association kann es 1 bis 2 Wochen dauern, bis Sie die Ergebnisse Ihrer Gentests erhalten.

Behandlungen für bestimmte Mutationen

Die von Ihrem Arzt empfohlene Behandlung basiert auf den Ergebnissen Ihres Gentests sowie auf Ihrer Krebsart und Ihrem Krebsstadium.

Einige zielgerichtete Medikamente behandeln NSCLC-Genmutationen. Sie können diese als Einzelbehandlung einnehmen. Sie können auch mit einer anderen zielgerichteten Therapie, Chemotherapie oder anderen Lungenkrebsbehandlungen kombiniert werden.

Derzeit gibt es keine zielgerichteten Therapien für Krebserkrankungen mit TP53-, NRAS- oder PIK3CA-Genmutationen. Wenn derzeit kein Medikament für Ihre spezifische Mutation verfügbar ist, können Sie sich für eine klinische Studie qualifizieren. Diese Studien testen neue zielgerichtete Therapien.

Wenn Sie an einer Studie teilnehmen, könnten Sie Zugang zu einem neuen Medikament für Ihren NSCLC-Typ erhalten, bevor es für alle anderen verfügbar ist.

KRAS

Im Jahr 2021 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Sotorasib (Lumakras), den ersten KRAS-Hemmer gegen Lungenkrebs.

EGFR

Das EGFR-Protein hilft Krebserkrankungen mit der EGFR-Mutation zu wachsen. EGFR-Inhibitoren blockieren Signale des EGFR-Proteins.

Diese EGFR-Inhibitoren können die EGFR-Exon-19-Deletion und EGFR-Exon-21-L858R-Punktmutationen behandeln:

  • Dacomitinib (Vizimpro)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)

Diese Medikamente werden speziell zur Behandlung der EGFR-Exon-20-Insertionsmutation eingesetzt:

  • Amivantamab (Rybrevant), eine Antikörperbehandlung
  • Mobocertinib (Exkivity), ein EGFR-Hemmer

Ein Medikament ist in der Lage, die EGFR-Exon-19-Deletion, den EGFR-Exon-21-L858R-Punkt und die EGFR-Exon-T790M-Mutationen zu behandeln:

  • Osimertinib (Tagrisso), ein EGFR-Hemmer

Andere Medikamente zur Behandlung verschiedener EGFR-Mutationen sind:

  • Afatinib (Gilotrif), ein EGFR-Hemmer
  • Necitumumab (Portrazza), ein EGFR-Hemmer, der zusammen mit den Chemotherapeutika Gemcitabin (Infugem) und Cisplatin eingenommen werden muss

Sie können bei bestimmten Fällen von metastasiertem EGFR-positivem Lungenkrebs eingesetzt werden.

ALK

Zu den Medikamenten, die auf ALK-Genmutationen abzielen, gehören:

  • Alektinib (Alecensa)
  • Brigatinib (Alunbrig)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Menschen, die an Krebs mit der EML4-ALK-Mutation leiden, würden diese zielgerichteten Medikamente ebenfalls einnehmen.

MET und METex14

Behandlungen für die METex14-Mutation umfassen die Medikamente:

  • Capmatinib (Tabrecta)
  • Tepotinib (Tepmetko)

Es gibt keine von der FDA zugelassenen zielgerichteten Therapien für andere MET-Mutationen. Wenn Sie jedoch an einer klinischen Studie teilnehmen, können Sie möglicherweise einen MET-Hemmer erhalten, der auf diese Mutationen abzielt.

BRAF und BRAF V600E

Die Medikamente, die auf BRAF-V600E-Mutationen abzielen, sind:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Trametinib (Mekinist)

Diese Medikamente müssen in Kombination eingenommen werden.

Andere BRAF-Mutationen werden derzeit mit Immuntherapie oder Chemotherapie im Gegensatz zu zielgerichteten Therapien behandelt.

HER2

Im August 2022 genehmigte die FDA fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu), die erste zielgerichtete Therapie für Menschen mit der HER2-Mutation.

Enhertu war zuvor zur Behandlung anderer Krebsarten wie Brust- und Magenkrebs zugelassen.

Andere Mutationen

Zur Behandlung von Krebserkrankungen, die durch die NTRK-Mutation verursacht werden, stehen zwei Medikamente zur Verfügung:

  • Entrectinib (Rozlytrek)
  • Larotrectinib (Vitrakvi)

Folgende Medikamente sind RET-Hemmer:

  • Pralsetinib (Gavreto)
  • Selpercatinib (Retevmo)

Diese zielgerichteten Therapien behandeln ROS1-positiven Lungenkrebs:

  • Ceritinib (Zykadia)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Entrectinib (Rozlytrek)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Die FDA hat nur Ceritinib (Zykadia) und Lorlatinib (Lorbrena) zur Behandlung von NSCLCs mit ALK-Mutationen zugelassen. Wenn diese Medikamente zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs eingesetzt werden, gilt dies als Off-Label-Medikamentenkonsum.

OFF-LABEL-DROGENVERBRAUCH

Off-Label-Drogenkonsum bedeutet, dass ein Medikament, das von der Food and Drug Administration (FDA) für einen Zweck zugelassen ist, für einen anderen Zweck verwendet wird, der noch nicht zugelassen ist.

Ein Arzt kann das Medikament jedoch weiterhin für diesen Zweck verwenden. Dies liegt daran, dass die FDA die Prüfung und Zulassung von Arzneimitteln regelt, aber nicht, wie Ärzte Arzneimittel zur Behandlung ihrer Patienten einsetzen.

Ihr Arzt kann Ihnen also ein Medikament verschreiben, das seiner Meinung nach für Ihre Behandlung am besten geeignet ist.

Die NSCLC-Behandlung war früher eine Einheitslösung. Alle erhielten das gleiche Regime, das oft eine Chemotherapie beinhaltete.

Heutzutage zielen eine Reihe von Behandlungen auf spezifische Genmutationen ab. Ihr Arzt sollte Ihren Tumor testen, wenn Sie diagnostiziert werden, und Sie wissen lassen, ob Sie ein guter Kandidat für ein zielgerichtetes Medikament sind.

In einigen Fällen können Sie sich auch für eine klinische Studie qualifizieren.

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