Was sind Antitumor-Antibiotika?

Wenn Sie den Begriff „Antibiotikum“ hören, denken Sie vielleicht an Medikamente, die zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden. Antitumor-Antibiotika sind jedoch nicht dasselbe.

Diese Medikamente werden aus Verbindungen gewonnen, die von Streptomyces-Bakterien produziert werden, die tatsächlich die Quelle vieler Antibiotika sind, die wir heute verwenden.

In der Natur nutzen diese Bakterien die von ihnen produzierten Antibiotika, um andere Bakterien in ihrer Umgebung zu hemmen oder abzutöten. Im menschlichen Körper zielen Antitumor-Antibiotika auf Krebszellen ab.

Antitumor-Antibiotika behandeln Krebs, indem sie das genetische Material in Krebszellen beeinflussen. Dadurch wird verhindert, dass Krebszellen wachsen und sich ausbreiten.

Generell lassen sich Antitumor-Antibiotika in zwei Gruppen einteilen: Anthrazykline und Sonstige. Lassen Sie uns diese Gruppen jetzt erkunden.

Anthrazykline

Anthrazykline werden aufgrund ihrer Ähnlichkeit in ihrer chemischen Struktur in Gruppen eingeteilt. Sie wirken, indem sie mit der DNA und den damit verbundenen Enzymen in Krebszellen interagieren.

Da die DNA kopiert werden muss, bevor sich eine Zelle teilt, können sich Krebszellen, die mit einem Anthrazyklin behandelt wurden, nicht effektiv vermehren. Darüber hinaus kann eine Störung der Replikation oder Aufrechterhaltung der DNA auch zum Absterben von Zellen führen.

Beispiele für Anthrazykline sind:

• Daunorubicin (Cerubidin)
• Doxorubicin (Doxil)
• Epirubicin (Ellence)
• Idarubicin (Idamycin)
• Mitoxantron (Novantron)
• Valrubicin (Valstar)

Anthrazykline werden typischerweise intravenös (über eine Infusion) verabreicht. Eine Ausnahme hiervon bildet Valrubicin, das zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt wird und über einen Katheter direkt in die Blase verabreicht wird.

Die empfohlene Dosis eines Anthrazyklins hängt von Faktoren wie der Krebsart und davon ab, ob Anthrazykline zusammen mit einem anderen Chemotherapeutikum angewendet werden.

Verschiedenes

Diese Arten von Antitumor-Antibiotika unterscheiden sich strukturell von Anthrazyklinen und einige wirken möglicherweise über einen anderen Mechanismus.

• Bleomycin: Bleomycin (Blenoxan) bindet an die DNA in Krebszellen und verursacht auch DNA-Schäden, indem es die Produktion freier Radikale fördert. Es kann intravenös oder durch Injektion in den Muskel oder unter die Haut verabreicht werden.
• Dactinomycin: Dactinomycin (Cosmegen) bindet auch an DNA und verhindert die Produktion von mRNA, die für die Herstellung von Proteinen unerlässlich ist. Es wird über IV gegeben.
• Mitomycin C: Mitomycin C (Mitozytrex, Jelmyto) kann an die DNA von Krebszellen binden und diese schädigen. Es kann intravenös (Mitozytrex) oder über einen Katheter in die Niere (Jelmyto) verabreicht werden.

In dieser Kategorie gibt es auch eine andere Art von Antitumorantibiotikum namens Plicamycin. Obwohl es auf ähnliche Weise wie Dactinomycin wirkt, ist es wurde nicht genehmigt zur Verwendung in den Vereinigten Staaten bestimmt und wird immer noch zu Forschungszwecken verwendet.

Ähnlich wie bei den Anthrazyklinen hängt die empfohlene Dosis dieser Antitumor-Antibiotika unter anderem von der Art des Krebses ab und davon, ob andere Chemotherapeutika oder Krebsbehandlungen eingesetzt werden.

Die verschiedenen Arten von Antitumor-Antibiotika werden bei vielen Krebsarten eingesetzt. Schauen wir uns das jetzt einmal an.

Anthrazykline

Anthrazykline werden zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt. Die Art des verwendeten Anthrazyklins hängt davon ab, an welcher Krebsart eine Person leidet.

Doxorubicin kann bei vielen Krebsarten eingesetzt werden, darunter:

• akute lymphatische Leukämie (ALL)
• akute myeloische Leukämie (AML)
• Brustkrebs
• Lymphom, sowohl Hodgkin- als auch Non-Hodgkin-Lymphom
• eine Vielzahl metastasierender Krebsarten, wie zum Beispiel:
  • Brustkrebs
  • Blasenkrebs
  • Knochensarkome
  • Lungenkrebs
  • Eierstockkrebs
  • Neuroblastom
  • Weichteilsarkom
  • Magenkrebs
  • Schilddrüsenkrebs
  • Wilms-Tumor

Die anderen Anthrazykline sind weniger breit gefächert. Zum Beispiel:

• Daunorubicin wird zur Behandlung von ALL und AML eingesetzt.
• Epirubicin wird zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt.
• Idarubicin wird bei AML eingesetzt.
• Mitoxantron wird zur Behandlung von akuter nicht-lymphozytischer Leukämie (ANLL) und Prostatakrebs eingesetzt.
• Valrubicin wird zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt.

Verschiedenes

Die nicht-anthrazyklinhaltigen Antitumor-Antibiotika können auch bei einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt werden.

Bleomycin wird zur Behandlung von Folgendem angewendet:

• Lymphom, sowohl Hodgkin- als auch Non-Hodgkin-Lymphom
• Plattenepithelkarzinome der:
  • Kopf und Hals
  • Penis
  • Gebärmutterhals
  • Vulva
• metastasierter Hodenkrebs

Dactinomycin wird zur Behandlung von Folgendem angewendet:

• Weichteilsarkom im Kindesalter
• Ewing-Sarkom
• Hodenkrebs
• Wilms-Tumor

Mitomycin C kann zur Behandlung von Folgendem eingesetzt werden:

• Blasenkrebs
• metastasierende Krebserkrankungen des Magens oder der Bauchspeicheldrüse
• Urothelkrebs im oberen Harntrakt

Im Allgemeinen haben Antitumor-Antibiotika viele Nebenwirkungen, die häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind. Diese beinhalten:

• Fieber und Schüttelfrost
• Ermüdung
• ein allgemeines Unwohlsein (Unwohlsein)
• Ausschlag
• Haarausfall
• Appetitverlust
• Übelkeit oder Erbrechen
• Durchfall
• Wunden im Mund- und Rachenraum
• Anämie
• leichte Blutergüsse oder Blutungen
• Haut- und Nagelverfärbungen
• erhöhtes Infektionsrisiko
• Probleme mit der Fruchtbarkeit

Manche Menschen sollten die Einnahme von Antitumor-Antibiotika vermeiden, wie zum Beispiel:

• Menschen, die schwanger sind oder stillen
• diejenigen mit schwerer Lebererkrankung
• Personen, die in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion, sogenannte Anaphylaxie, auf Antitumor-Antibiotika hatten

Anthracyclin und Herzschäden

Ein großes Problem bei Anthracyclin-Antitumorantibiotika ist die Schädigung des Herzens, insbesondere wenn diese Medikamente in hohen Dosen verabreicht werden. Weitere Faktoren, die das Risiko einer Herzschädigung erhöhen, sind:

• älter als 65 oder jünger als 5 sein
• bereits bestehende Herzerkrankungen haben, wie zum Beispiel:
  • Herzinsuffizienz
  • früherer Herzinfarkt
  • Kardiomyopathie
  • Myokarditis
  • Perikarditis
  • bestimmte Arten von Arrhythmien wie Vorhofflimmern und ventrikuläre Tachykardien
• andere kardiovaskuläre Risikofaktoren haben wie:
  • Zigaretten rauchen
  • Fettleibigkeit haben
  • unter hohem Blutdruck (Hypertonie) leiden
  • einen hohen Cholesterinspiegel haben
  • Diabetes haben
• wenn Sie sich zuvor einer Strahlentherapie Ihrer Brust unterzogen haben

Wer an einer bestehenden Herzerkrankung oder anderen kardiovaskulären Risikofaktoren leidet, sollte die Einnahme von Anthrazyklinen meiden.

Menschen, die Anthrazykline einnehmen, werden typischerweise auf Anzeichen einer Herzschädigung überwacht. Dies kann durch regelmäßige Tests des Troponinspiegels im Herzen und den Einsatz bildgebender Verfahren wie der Echokardiographie erreicht werden.

Einige Medikamente wie Dexrazoxan und andere Herz-Kreislauf-Medikamente können dazu beitragen, Sie vor Herzschäden durch Anthrazykline zu schützen. Aufgrund ihrer potenziellen Herztoxizität gilt für Anthrazykline eine lebenslange Dosisbegrenzung.

Bleomycin und Lungenschäden

Das größte ernsthafte Risiko, das mit Bleomycin verbunden ist, ist eine Lungenschädigung. Es wird geschätzt, dass dies im Jahr geschieht etwa 10 Prozent bei Menschen und kann zu Lungenfibrose führen, einer irreversiblen Erkrankung, bei der sich Narbengewebe in der Lunge ansammelt.

Aus diesem Grund werden Personen, die Bleomycin einnehmen, auf Anzeichen einer Lungenfibrose überwacht. Dies beinhaltet typischerweise den Einsatz von Lungenfunktionstests und bildgebenden Verfahren wie Röntgenaufnahmen, MRT-Scans und CT-Scans.

Manche Menschen sollten die Einnahme von Bleomycin vermeiden, wie zum Beispiel:

• jeder mit einer bestehenden Lungenerkrankung
• diejenigen, die derzeit rauchen oder zuvor geraucht haben
• Personen, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie erhalten

Es ist möglich, dass einige Arten von Antitumor-Antibiotika mit anderen Medikamenten interagieren, die Sie einnehmen. Dies kann möglicherweise unerwünschte Nebenwirkungen verursachen oder die Wirkungsweise Ihrer Krebsbehandlung beeinträchtigen.

Wenn Sie mit der Einnahme eines Antitumor-Antibiotikums beginnen, ist es wichtig, dass Sie Ihren Arzt über alles informieren, was Sie sonst noch einnehmen, wie zum Beispiel:

• Verschreibungspflichtige Medikamente
• rezeptfreie Medikamente
• Nahrungsergänzungsmittel
• pflanzliche Produkte

Anhand dieser Informationen kann Ihr Arzt feststellen, ob das Risiko einer Arzneimittelwechselwirkung besteht.

Wechselwirkungen mit Anthracyclin-Medikamenten

Anthrazykline interagieren mit den Enzymen CYP3A4 und CYP2D6, die von der Leber produziert werden. Sie sind wichtig für den Abbau von Medikamenten und Giftstoffen, damit diese aus dem Körper ausgeschieden werden können.

Die Einnahme von Anthrazyklinen zusammen mit anderen Verbindungen, die mit diesen Enzymen interagieren, könnte sich auf den Anthrazyklinspiegel in Ihrem Körper auswirken. Dies kann Auswirkungen auf die Wirkung Ihrer Behandlung haben.

Wie bereits erwähnt, können Anthrazykline auch das Herz schädigen. Daher sollten sie nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, die Herzschäden verursachen können.

Sie sind jetzt vielleicht neugierig, wie wirksam Antitumor-Antibiotika tatsächlich sind. Die Antwort auf diese Frage ist nicht einfach, da sie von Faktoren abhängt, unter anderem von:

• die Art des verwendeten Antitumor-Antibiotikums
• die Art und das Ausmaß des behandelten Krebses
• ob es mit anderen Krebsbehandlungen kombiniert wird

Antitumor-Antibiotika: eine kleine Momentaufnahme der Forschung

In einer Metaanalyse aus dem Jahr 2019 wurde der Einsatz von Anthrazyklinen bei der Behandlung von Brustkrebs untersucht. Es umfasste 19 klinische Studien mit 3.484 Personen mit Brustkrebs.

Die Studie ergab, dass das beste Verhältnis von Nutzen und Risiko eine Kombination von Epirubicin mit Dexrazoxan war, einem Medikament, das das Herz vor Schäden schützt. Während Doxorubicin in Bezug auf das Ansprechen auf die Behandlung gut abgeschnitten hat, schnitt es auch hinsichtlich des Risikos einer Herzschädigung am schlechtesten ab.

A Studie 2014 untersuchten die Behandlung mit oder ohne Anthrazykline bei 72 älteren Personen mit großzelligem B-Zell-Lymphom. Hier sind die Ergebnisse:

• Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 28 Monate bei denjenigen, die Anthrazykline erhielten, verglichen mit 13 Monaten bei Personen, die andere Behandlungsarten erhielten
• Das progressionsfreie Überleben über 2 Jahre betrug bei Personen, die Anthrazykline einnahmen, 64 Prozent, verglichen mit 55 Prozent bei Personen mit anderen Behandlungsarten
• Insgesamt nahmen 59 Teilnehmer Anthrazykline ein, mit folgenden Ergebnissen:
  • 14 Teilnehmer hatten Anzeichen einer Herzschädigung
  • Bei 7 Teilnehmern war eine Dosisreduktion der Anthrazykline erforderlich
  • 15 Teilnehmer konnten ihre Anthrazyklin-Behandlung nicht wie geplant abschließen

A Papier 2021 beschrieben zwei Pilotstudien, die sich auf die Verwendung von Dactinomycin bei AML mit einem mutierten NPM1-Gen konzentrierten. Diese Genmutation liegt bei einem Drittel der Menschen mit neu diagnostizierter AML vor.

Von neun Teilnehmern erreichten vier nach ein oder zwei Dactinomycin-Zyklen eine vollständige Remission. Allerdings erlitten drei dieser vier Teilnehmer in den Monaten nach der Dactinomycin-Behandlung einen Rückfall.

Antitumor-Antibiotika sind eine Form der Chemotherapie. Im Allgemeinen wirken sie, indem sie das genetische Material in Krebszellen zerstören.

Es gibt viele verschiedene Antitumor-Antibiotika. Welches verwendet wird, hängt von folgenden Dingen ab:

• die Art des Krebses
• wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat
• welche Behandlungen ggf. bereits angewendet wurden
• Ihr Alter, Ihr allgemeiner Gesundheitszustand und Ihre persönlichen Vorlieben

Wenn bei Ihnen Krebs diagnostiziert wurde, wird Ihr Arzt gemeinsam mit Ihnen einen Behandlungsplan entwickeln, der für Ihre individuelle Situation optimal ist. Dieser Behandlungsplan kann die Verwendung von Antitumor-Antibiotika umfassen oder auch nicht.

Zusätzlich zu den häufigen Nebenwirkungen einer Chemotherapie können einige Antitumor-Antibiotika toxisch für Herz oder Lunge sein. Fragen Sie Ihren Arzt nach den Vorteilen und Risiken von Antitumor-Antibiotika, wenn diese Ihnen empfohlen werden.