Hepatitis C ist eine Virusinfektion, die eine Leberentzündung verursacht. Das Virus wird durch Blut und selten durch sexuellen Kontakt übertragen.
Es gibt viele Typen des Hepatitis-C-Virus. Aber alle Formen von Hepatitis C haben wichtige Gemeinsamkeiten.
Nachdem Sie eine Diagnose von Hepatitis C erhalten haben, wird Ihr Arzt daran arbeiten, den Typ zu identifizieren, den Sie haben, damit Sie die beste Behandlung erhalten.
Entdecken Sie die Unterschiede zwischen den Hepatitis-C-Typen. Expertenantworten gibt Dr. Kenneth Hirsch, der über eine umfangreiche klinische Praxis in der Arbeit mit Menschen mit Hepatitis C verfügt.
Was sind Hepatitis-C-Genotypen?
Eine Variable für Menschen mit chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist der „Genotyp“ oder der Stamm des Virus, als sie sich eine Infektion zugezogen haben. Der Genotyp wird durch einen Bluttest bestimmt.
Der Genotyp spielt nicht unbedingt eine Rolle beim Fortschreiten des Virus, sondern eher als Faktor bei der Auswahl der richtigen Medikamente zur Behandlung.
Entsprechend der
Die verschiedenen HCV-Genotypen und -Subtypen sind weltweit unterschiedlich verbreitet.
Die Genotypen 1, 2 und 3 kommen weltweit vor. Genotyp 4 kommt im Nahen Osten, in Ägypten und in Zentralafrika vor.
Genotyp 5 kommt fast ausschließlich in Südafrika vor. Genotyp 6 kommt in Südostasien vor. Genotyp 7 hat
Hepatitis C hat verschiedene Genotypen. Was bedeutet das?
HCV ist ein einzelsträngiges RNA-Virus. Das bedeutet, dass der genetische Code jedes Viruspartikels in einem zusammenhängenden Stück der Nukleinsäure-RNA enthalten ist.
Jeder Strang einer Nukleinsäure (RNA oder DNA) besteht aus einer Kette von Bausteinen. Die Reihenfolge dieser Blöcke bestimmt die Proteine, die ein Organismus benötigt, egal ob es sich um einen Virus, eine Pflanze oder ein Tier handelt.
Im Gegensatz zu HCV wird der genetische Code des Menschen von doppelsträngiger DNA getragen. Der genetische Code des Menschen wird während des Prozesses der DNA-Replikation einem strengen Korrekturlesen unterzogen.
Zufällige Veränderungen (Mutationen) des menschlichen genetischen Codes treten nur in geringem Maße auf. Denn die meisten Fehler bei der DNA-Replikation werden erkannt und korrigiert.
Im Gegensatz dazu wird der genetische Code von HCV nicht Korrektur gelesen, wenn er repliziert wird. Zufällige Mutationen treten auf und bleiben im Code.
HCV reproduziert sich sehr schnell – bis zu 1 Billion neue Kopien pro Tag. Bestimmte Teile des genetischen Codes von HCV sind also sehr unterschiedlich und ändern sich häufig, sogar innerhalb einer einzelnen Person mit einer Infektion.
Genotypen werden verwendet, um bestimmte HCV-Stämme zu identifizieren. Sie basieren auf Unterschieden in bestimmten Regionen des viralen Genoms. Innerhalb eines Genotyps gibt es zusätzliche verzweigte Unterkategorien. Sie umfassen Unterarten und Quasiarten.
Was ist der Unterschied zwischen Hepatitis-C-Genotypen?
Wie bereits erwähnt, sind die verschiedenen HCV-Genotypen und -Subtypen weltweit unterschiedlich verbreitet.
Genotyp 1 ist der häufigste HCV-Genotyp in den Vereinigten Staaten. Es wird in fast 75 Prozent aller HCV-Infektionen im Land gefunden.
Die meisten der verbleibenden Menschen in den Vereinigten Staaten mit HCV-Infektion tragen die Genotypen 2 oder 3.
Der HCV-Genotyp steht in keinem absoluten Zusammenhang mit der Rate der Leberschäden oder der Wahrscheinlichkeit, dass sich schließlich eine Zirrhose entwickelt. Es kann jedoch helfen, das Ergebnis der Behandlung vorherzusagen.
Der Genotyp kann dabei helfen, das Ergebnis einer Anti-HCV-Therapie mit Interferon-basierten Behandlungsschemata vorherzusagen. Der Genotyp hat auch dazu beigetragen, die Behandlung zu bestimmen.
In einigen Formulierungen gelten die empfohlenen Dosen von Ribavirin und pegyliertem Interferon (PEG) für Personen mit bestimmten HCV-Genotypen.
Was ist die aktuelle Forschung zu Genotypen und Behandlungen für jeden Typ?
Die am weitesten verbreitete Anti-HCV-Therapie, PEG/Ribavirin, zielt nicht auf das Virus selbst ab. Dieses Behandlungsschema wirkt sich hauptsächlich auf das Immunsystem der Person aus. Sein Ziel ist es, das Immunsystem dazu zu bringen, mit HCV infizierte Zellen zu erkennen und zu eliminieren.
Variationen von HCV bei einer einzelnen Person sehen jedoch für das Immunsystem nicht unbedingt „gleich“ aus. Dies ist einer der Gründe, warum HCV-Infektionen bestehen bleiben und zu chronischen Infektionen werden.
Trotz dieser genetischen Vielfalt haben Forscher Proteine identifiziert, die für die Reproduktion von HCV im Körper erforderlich sind. Diese Proteine sind im Wesentlichen in allen der vielen HCV-Varianten vorhanden.
Die neuen Behandlungen für HCV zielen auf diese Proteine ab. Das heißt, sie zielen auf das Virus ab. Die direkt wirkende antivirale (DAA) Therapie verwendet kleine Moleküle, die entwickelt wurden, um diese viralen Proteine spezifisch zu hemmen.
In den letzten zehn Jahren wurden viele DAA-Medikamente entwickelt. Jedes Medikament zielt auf eines der wenigen essentiellen HCV-Proteine ab.
Die ersten beiden DAA-Medikamente, Boceprevir und Telaprevir, wurden 2011 in den USA zugelassen. Beide zielen auf einen bestimmten Typ von HCV-Enzym ab, der als Protease bekannt ist. Diese Medikamente werden in Kombination mit PEG/Ribavirin verwendet.
Diese beiden neuen Medikamente sind am wirksamsten für HCV-Genotyp 1. Sie sind mäßig wirksam für Genotyp 2 und nicht wirksam für Genotyp 3.
Zunächst waren sie nur für die Anwendung bei Menschen mit HCV-Genotyp 1 in Kombination mit PEG/Ribavirin zugelassen.
Weitere DAA-Medikamente wurden zur Verwendung zusammen mit PEG/Ribavirin zugelassen. Diese neueren Medikamente zielen auf mehrere zusätzliche HCV-Proteine ab. Eines dieser Medikamente ist Sofosbuvir.
Bei alleiniger Behandlung mit PEG/Ribavirin erforderte HCV vom Genotyp 1 früher die längste Behandlungsdauer mit der geringsten Erfolgswahrscheinlichkeit. Mit Sofosbuvir ist der Genotyp 1 jetzt bei mehr als 95 Prozent der Menschen heilbar, die nur 12 Wochen lang behandelt wurden.
Sofosbuvir hat eine sehr hohe Potenz zur Unterdrückung der Virusreplikation, unabhängig vom Genotyp (unter den untersuchten). Aufgrund des Erfolgs des Medikaments hat Europa kürzlich seine Behandlungsrichtlinien geändert.
Sie empfiehlt nun eine 12-wöchige Behandlung für alle Menschen mit unkompliziertem HCV, die zuvor nicht behandelt wurden.
Mit Sofosbuvir, der FDA [Food and Drug Administration] hat auch die erste interferonfreie Kombinationstherapie (Sofosbuvir plus Ribavirin) zugelassen. Diese Therapie wird 12 Wochen lang bei Personen mit Genotyp 2 oder 24 Wochen lang bei Personen mit Genotyp 3 angewendet.
Sagt der Genotyp das Ansprechen auf die DAA-Therapie voraus, wie es bei der Interferon-Therapie der Fall war?
Vielleicht, vielleicht nicht.
Jedes der essentiellen Proteine von HCV funktioniert gleich, unabhängig vom Genotyp. Diese essentiellen Proteine können aufgrund kleiner Mutationen strukturell unterschiedlich sein.
Da sie für den HCV-Lebenszyklus essentiell sind, ändert sich die Struktur ihrer aktiven Zentren am wenigsten aufgrund zufälliger Mutationen.
Da das aktive Zentrum eines Proteins zwischen verschiedenen Genotypen relativ konsistent ist, wird die Wirkungsweise eines bestimmten DAA-Mittels davon beeinflusst, wo es an das Zielprotein bindet.
Die Wirksamkeit der Mittel, die am direktesten an das aktive Zentrum des Proteins binden, wird am wenigsten wahrscheinlich vom Virus-Genotyp beeinflusst.
Alle DAA-Medikamente unterdrücken die laufende HCV-Replikation, aber sie stoßen das Virus nicht aus seiner Wirtszelle aus. Sie entfernen auch keine infizierten Zellen. Diese Aufgabe wird dem Immunsystem der Person überlassen.
Die unterschiedliche Wirksamkeit der Behandlung mit Interferon weist darauf hin, dass das Immunsystem Zellen, die mit einigen Genotypen infiziert sind, besser beseitigen kann als solche, die mit anderen infiziert sind.
Der Genotyp bestimmt normalerweise die Art der Behandlung, die eine Person erhält. Gibt es andere Faktoren, die die Behandlung beeinflussen?
Abgesehen vom Genotyp gibt es viele Variablen, die die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolgs beeinflussen können. Einige der bedeutenderen sind:
- Menge des HCV-Virus in Ihrem Blut
- Schweregrad der Leberschädigung vor der Behandlung
- der Zustand Ihres Immunsystems (eine Koinfektion mit HIV, eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder eine Organtransplantation können Ihre Immunität schwächen)
- Zeitalter
- Rennen
- andauernder Alkoholmissbrauch
- Ansprechen auf vorangegangene Therapien
Bestimmte menschliche Gene können auch vorhersagen, wie gut die Behandlung funktionieren könnte. Das als IL28B bekannte menschliche Gen ist einer der stärksten Prädiktoren für das Ansprechen auf eine PEG/Ribavirin-Behandlung bei Menschen mit HCV-Genotyp 1.
Menschen haben eine von drei möglichen Konfigurationen von IL28B:
- CC
- CT
- TT
Menschen mit der CC-Konfiguration sprechen gut auf die Behandlung mit PEG/Ribavirin an. Tatsächlich ist es zwei- bis dreimal wahrscheinlicher als Menschen mit anderen Konfigurationen, dass sie vollständig auf die Behandlung ansprechen.
Die Bestimmung der IL28B-Konfiguration ist wichtig für die Entscheidung zur Behandlung mit PEG/Ribavirin. Menschen mit den Genotypen 2 und 3 können jedoch häufig mit PEG/Ribavirin behandelt werden, auch wenn sie nicht die CC-Konfiguration haben.
Dies liegt daran, dass PEG/Ribavirin im Allgemeinen gut gegen diese Genotypen wirkt. Die IL28B-Konfiguration ändert also nichts an der Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit der Behandlung.
Beeinflusst mein Genotyp die Wahrscheinlichkeit, dass ich eine Zirrhose oder Leberkrebs entwickle?
Möglicherweise. Etwas
Unabhängig davon, ob diese Beobachtung zutrifft, ändert sich der empfohlene Managementplan nicht wesentlich.
Das Fortschreiten der Leberschädigung ist langsam. Das passiert oft über Jahrzehnte. Daher sollte jeder, der neu mit HCV diagnostiziert wurde, auf Leberschäden untersucht werden. Leberschäden sind eine Therapieindikation.
Das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, scheint nicht mit dem HCV-Genotyp zusammenzuhängen. Bei einer chronischen HCV-Infektion entwickelt sich ein hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) erst, wenn eine Zirrhose festgestellt wurde.
Wenn eine Person mit einer HCV-Infektion wirksam behandelt wird, bevor sie eine Zirrhose entwickelt, spielt der infizierende Genotyp keine Rolle.
Bei Menschen, die bereits eine Zirrhose entwickelt haben, gibt es jedoch eine
Das Screening auf Leberkrebs wird jedem empfohlen, der HCV mit Zirrhose hat. Einige Ärzte empfehlen ein häufigeres Screening für diejenigen, die mit den Genotypen 1 und 3 infiziert sind.
Über den Arzt
Dr. Kenneth Hirsch erwarb seinen Doktor der Medizin an der Washington University in St. Louis, Missouri. Er absolvierte eine postgraduale Ausbildung in Innere Medizin und Hepatologie an der University of California, San Francisco (UCSF). Er absolvierte eine zusätzliche postgraduale Ausbildung an den National Institutes of Health in Allergie und Immunologie. Dr. Hirsch diente auch als Leiter der Hepatologie am Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch hatte Lehraufträge an den medizinischen Fakultäten der Universitäten Georgetown und George Washington inne.
Dr. Hirsch verfügt über umfangreiche klinische Praxis für Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus. Zudem verfügt er über langjährige Erfahrung in der pharmazeutischen Forschung. Er war in Beratungsgremien für die Industrie, nationale medizinische Gesellschaften und Aufsichtsbehörden tätig.
