Dickdarmkrebs entsteht, wenn Tumore im Dickdarm wachsen. Die Forschung schätzt das ca
In den letzten Jahren sind neue Immuntherapeutika zur Behandlung von MSI-H-Darmkrebs verfügbar geworden. Das Ziel der Immuntherapie ist es, Ihr Immunsystem dazu zu bringen, diese Krebszellen zu sehen und einen starken Angriff gegen sie zu starten.
Lesen Sie weiter, um Antworten auf einige häufig gestellte Fragen zur Immuntherapie bei Dickdarmkrebs mit hohem MSI-Wert zu finden.
Was ist MSI-high bei Dickdarmkrebs?
Alle Dickdarmkrebsarten sind nicht gleich. Ein Unterscheidungsmerkmal ist der Mikrosatelliten-Stabilitätsstatus. Dies ist eine Information, die Sie aus einer Biopsie erhalten. Die Laboranalyse der Gewebeprobe zeigt, ob die Krebszellen:
- Mikrosatelliten stabil (MSS)
- Mikrosatelliten-Instabilität – niedrig (MSI-L)
- Mikrosatelliten-Instabilität – hoch (MSI-H)
Bei MSI-hohem Dickdarmkrebs sind die Zellen extrem instabil. Das bedeutet, dass es eine hohe Anzahl von Mutationen gibt. Unter dem Mikroskop sehen und wirken diese Krebszellen auf unterschiedliche Weise.
Der Mikrosatellitenstatus kann ein wichtiger Faktor bei der Auswahl einer Behandlung sein, die bei Darmkrebs am wahrscheinlichsten wirksam ist.
Kann Darmkrebs mit einer Immuntherapie behandelt werden?
Es hängt davon ab, welche Art von Darmkrebs Sie haben. Es hat sich gezeigt, dass die Immuntherapie bei der Behandlung von Dickdarmkrebs mit hohem MSI-Wert wirksam ist, aber sie hat bei MSS-Darmkrebs nicht gut funktioniert.
Es gibt drei zugelassene Immuntherapeutika zur Behandlung von MSI-hohem Darmkrebs:
- Nivolumab (Opdivo) wird angewendet, wenn der Krebs nach Beginn der Chemotherapie weiter fortschreitet.
- Ipilimumab (Yervoy) ist nur für die Anwendung in Kombination mit Nivolumab zugelassen.
- Pembrolizumab (Keytruda) erhielt 2020 die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) als Erstlinientherapie für MSI-H-Darmkrebs.
Alle drei sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf den zellulären Signalweg bestimmter Proteine abzielen, die auf Immunzellen und Krebszellen zu finden sind. Ipilimumab blockiert CTLA-4, während Nivolumab und Pembrolizumab auf PD-1 abzielen.
Diese Kontrollpunkte verhindern normalerweise, dass die Immunantwort über Bord geht. Ihre Blockierung setzt Immunzellen frei, um eine starke Offensive gegen Krebs zu starten.
Diese Medikamente werden normalerweise durch intravenöse Infusion verabreicht.
Sind MMR und MSI gleich?
Sie sind nicht genau gleich, aber sie sind verwandt.
MMR ist in diesem Zusammenhang die Abkürzung für Mismatch-Repair-Gene. Dies sind Gene, die helfen, die DNA zu regulieren. MMR sollen die Fehler reparieren, die bei der Zellteilung passieren.
Defekte MMR machen keine Reparaturen mehr, was zu einer Instabilität des Mikrosatelliten führt.
Nach Ihrer Biopsie könnte Ihr Pathologiebericht „MSI-H/dMMR“ lauten. Bei Tumoren mit MMR-Mangel (dMMR) wird angenommen, dass sie ein hohes Maß an Mikrosatelliten-Instabilität aufweisen.
Wie verursacht die Instabilität von Mikrosatelliten Krebs?
Ihr Körper schafft immer neue Zellen, um ältere zu ersetzen, wenn sie absterben – ein Prozess, der zu DNA-Schäden an einigen Zellen führen kann. Glücklicherweise verhält sich MMR wie ein eingebautes System, um diesen Schaden zu erkennen und zu reparieren.
Aber das System kann versagen. Anstatt wie vorgesehen abzusterben, vermehren sich abnorme Zellen weiter. Neuere Zellen weisen eine zunehmende Anzahl von Fehlern auf. Sie häufen sich an und bilden Tumore, und so verursacht die Instabilität von Mikrosatelliten Krebs.
Wie hoch ist die Erfolgsrate der Immuntherapie?
Die Immuntherapie ist eine relativ neue Behandlung für MSI-H-Darmkrebs, aber die Forschung zeigt bereits, dass sie eine anständige Erfolgswahrscheinlichkeit hat.
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Bei einer Nachbeobachtung von 12 Monaten sahen 23 Teilnehmer, dass ihr MSI-H-Darmkrebs auf das Immuntherapeutikum Nivolumab ansprach. Die Behandlung führte bei 51 Teilnehmern auch zu einer Krankheitskontrolle für mindestens 12 Wochen, während 8 Personen ein Ansprechen zeigten, das mindestens ein Jahr anhielt.
Die laufende Studie evaluiert auch die Therapie mit der Kombination Nivolumab plus Ipilimumab. Erste Ergebnisse sind vielversprechend und die Behandlung scheint gut verträglich zu sein.
Es gibt auch eine klinische Phase-3-Studie, in der die Immuntherapie mit Pembrolizumab mit einer Chemotherapie als Erstlinientherapie für MSI-stark metastasierten Darmkrebs verglichen wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass Pembrolizumab das mediane progressionsfreie Überleben der Teilnehmer von 8,2 Monaten auf 16,5 Monate verdoppelte.
Diese Studie zeigte auch, dass die Immuntherapie weniger schwerwiegende Nebenwirkungen verursachte als die Chemotherapie. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 22 Prozent der Teilnehmer in der Immuntherapiegruppe auf, verglichen mit 66 Prozent in der Chemotherapiegruppe.
Forscher untersuchen weiterhin das Potenzial der Immuntherapie für alle Stadien und Arten von Darmkrebs.
MSI-hoher Dickdarmkrebs ist eine Form von Dickdarmkrebs, an der sehr instabile Zellen beteiligt sind.
Eine der neuesten Behandlungen für diese Art von Krebs ist die Immuntherapie. Es hilft dem Immunsystem Ihres Körpers, die Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.
Zwei Immuntherapeutika sind zur Behandlung von MSI-hohem Dickdarmkrebs zugelassen, der während oder nach einer Chemotherapie fortgeschritten ist. Es gibt auch ein neues Immuntherapeutikum, das zur Behandlung von Menschen mit MSI-H-Darmkrebs zugelassen ist, die noch keine Chemotherapie versucht haben.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass eine Immuntherapie mit einem längeren progressionsfreien Überleben verbunden ist als eine Chemotherapie, aber die Forschung ist noch nicht abgeschlossen.
Wenn Sie an Dickdarmkrebs mit hohem MSI-Wert leiden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um zu sehen, ob eine Immuntherapie für Sie geeignet ist.
