Porphyrien

Was sind Porphyrien?

Porphyrien sind eine Gruppe seltener erblicher Blutkrankheiten. Menschen mit diesen Erkrankungen haben Probleme, eine Substanz namens Häm in ihrem Körper herzustellen. Häm besteht aus Körperchemikalien namens Porphyrin, die an Eisen gebunden sind.

Häm ist ein Bestandteil von Hämoglobin, einem Protein in roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert. Es hilft den roten Blutkörperchen, Sauerstoff zu transportieren und verleiht ihnen ihre rote Farbe.

Häm kommt auch in Myoglobin vor, einem Protein in der Herz- und Skelettmuskulatur.

Der Körper durchläuft mehrere Schritte, um Häm herzustellen. Bei Menschen mit Porphyrie fehlen dem Körper bestimmte Enzyme, die erforderlich sind, um diesen Prozess abzuschließen.

Dies führt dazu, dass sich Porphyrin in Geweben und Blut ansammelt, was eine Vielzahl von Symptomen verursachen kann, die von leicht bis schwer reichen können.

Die häufigsten Symptome der Porphyrie sind:

• Bauchschmerzen
• Lichtempfindlichkeit
• Probleme mit den Muskeln und dem Nervensystem

Die Symptome der Porphyrie variieren und hängen davon ab, welches Enzym fehlt.

Arten von Porphyrie

Es gibt verschiedene Arten von Porphyrie, die in zwei Kategorien eingeteilt werden:

• hepatisch
• erythropoetisch

Hepatische Formen der Störung werden durch Probleme in der Leber verursacht. Sie sind mit Symptomen wie Bauchschmerzen und Problemen mit dem zentralen Nervensystem verbunden.

Erythropoetische Formen werden durch Probleme in den roten Blutkörperchen verursacht. Sie werden mit Lichtempfindlichkeit in Verbindung gebracht.

Delta-Aminolävulinat-Dehydratase-Mangel-Porphyrie

ALAD-Porphyrie (ADP) ist ein Mangel des Enzyms Delta-Aminolävulinsäure (ALA) und eine der schwereren und selteneren Formen der Porphyrie. Weltweit wurden nur etwa 10 Fälle gemeldet, und alle waren bei Männern aufgetreten.

Die Symptome treten als akuter Anfall auf, oft als schwere Bauchkrämpfe mit Erbrechen und Verstopfung.

Akute intermittierende Porphyrie

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist ein Mangel des Enzyms Hydroxymethylbilan-Synthase (HMBS). Viele mit einer HMBS-Genmutation zeigen keine Symptome, es sei denn, sie werden durch eine oder mehrere der folgenden Ursachen ausgelöst:

• hormonelle Veränderungen
• bestimmten Drogenkonsum
• Alkoholkonsum
• Ernährungsumstellung
• Infektionen

Besonders Frauen in der Pubertät haben Symptome. Dazu können gehören:

• Erbrechen
• Schlaflosigkeit
• Verstopfung
• Schmerzen in Armen und Beinen
• Muskelschwäche
• Verwirrung, Halluzinationen und Krampfanfälle
• Herzklopfen

Erbliche Koproporphyrie

Die hereditäre Koproporphyrie (HCP) ist durch einen Mangel des Enzyms Koproporphyrinogenoxidase (CPOX) gekennzeichnet.

Ähnlich wie bei AIP treten möglicherweise keine Symptome auf, es sei denn, sie werden durch Verhaltens-, Umwelt- oder hormonelle Veränderungen ausgelöst.

Sowohl Männer als auch Frauen sind gleichermaßen betroffen, obwohl Frauen häufiger Symptome haben.

Angriffe können Symptome umfassen wie:

• akute Bauchschmerzen
• Schmerzen oder Taubheit in Armen und Beinen
• Erbrechen
• hoher Blutdruck
• Anfälle

Vielfältige Porphyrie

Die Symptome können sehr unterschiedlich sein, einschließlich Hautsymptome, neurologische Symptome oder beides. Sonnenempfindlichkeit einschließlich Blasenbildung ist das häufigste Hautsymptom der Variegate-Porphyrie (VP).

Akute Anfälle von WP beginnen oft mit Bauchschmerzen.

VP tritt in Südafrika häufiger bei Menschen niederländischer Abstammung auf, wobei bis zu 3 von 1.000 Menschen in der weißen Bevölkerung betroffen sind. Berichte deuten darauf hin dass Frauen eher Träger der Genmutation sind.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) resultiert aus der mangelhaften Funktion des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS).

Das häufigste Symptom ist eine Überempfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht und einigen Formen von künstlichem Licht. Blasenbildung und Läsionen können oft durch Exposition auftreten.

CEP ist eine sehr seltene Erkrankung, von der weltweit etwas mehr als 200 Fälle gemeldet wurden.

Porphyria cutanea tarda

Nach Angaben der American Porphyria Foundation ist Porphyria cutanea tarda (PCT) die häufigste Form der Porphyrie. Es ist mit extremer Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht und schmerzhaften, blasenbildenden Läsionen auf der Haut verbunden.

PCT ist meist eine erworbene Krankheit, aber einige Menschen haben einen genetischen Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD), das zur Entwicklung von PCT beiträgt.

Männer und Frauen können beide betroffen sein, aber PCT ist am häufigsten bei Frauen über 30 Jahren.

Hepatoerythropoetische Porphyrie

Die hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP) ist die autosomal-rezessive Form der familiären Porphyria vutanea tarda (f-PCT) und weist ähnliche Symptome auf.

Lichtempfindlichkeit der Haut führt oft zu starker Blasenbildung, manchmal mit Verstümmelung oder Verlust von Fingern oder Gesichtszügen. Hautsymptome beginnen normalerweise im Säuglingsalter.

Menschen können auch Haarwuchs (Hypertrichose), braune oder rote Zähne (Erythrodontie) und roten oder violetten Urin erfahren.

HEP ist sehr selten, weltweit wurden nur etwa 40 Fälle gemeldet.

Erythropoetische Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) ist eine erbliche Stoffwechselstörung, die eine Lichtüberempfindlichkeit der Haut verursacht. Die Haut wird nach dem Kontakt oft juckend und rot und es kann ein brennendes Gefühl auftreten.

Der Beginn beginnt normalerweise im Säuglingsalter und ist die häufigste Porphyrie bei Kindern. Obwohl sowohl Männer als auch Frauen EPP-Symptome haben können, ist es bei Männern oft schwerwiegender.

Symptome

Die Symptome hängen von der Art der Porphyrie ab. Starke Bauchschmerzen sind bei allen Arten vorhanden, ebenso wie rötlich-brauner Urin. Dies wird durch die Ansammlung von Porphyrinen verursacht und tritt typischerweise nach einem Angriff auf.

Zu den mit einer Lebererkrankung verbundenen Symptomen gehören:

• Gliederschmerzen
• Neuropathie
• Hypertonie
• Tachykardie (schneller Herzschlag)
• Elektrolytstörungen

Symptome im Zusammenhang mit erythropoetischen Erkrankungen sind:

• extreme Lichtempfindlichkeit der Haut
• Anämie (wenn der Körper nicht genügend neue rote Blutkörperchen produziert)
• Veränderungen der Hautpigmentierung
• unberechenbares Verhalten im Zusammenhang mit Sonneneinstrahlung

Behandlung

Es gibt keine Heilung für Porphyrie. Die Behandlung konzentriert sich auf die Behandlung der Symptome. Die meisten Fälle werden medikamentös behandelt.

Behandlungen für Lebererkrankungen umfassen:

• Betablocker wie Atenolol zur Kontrolle des Blutdrucks
• kohlenhydratreiche Ernährung zur Unterstützung der Genesung
• Opioide zur Schmerzbehandlung
• Hämatin, um Attacken zu verkürzen
• Gentherapien wie Givosiran

Das Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) hat Givosiran im November 2019 für die Behandlung von Erwachsenen mit akuter hepatischer Porphyrie zugelassen.

Es wurde festgestellt, dass die Behandlung die Geschwindigkeit verringert hat, mit der die Leber toxische Nebenprodukte produziert, was zu weniger Anfällen führte.

Behandlungen für erythropoetische Erkrankungen umfassen:

• Eisenpräparate bei Anämie
• Bluttransfusionen
• Knochenmarktransplantation

Ursachen

Porphyrie ist eine genetische Erkrankung. Laut dem Nationale Gesundheitsinstitute (NIH)werden die meisten Arten von Porphyrie von einem abnormalen Gen, einer sogenannten Genmutation, von einem Elternteil geerbt.

Bestimmte Faktoren können jedoch Symptome der Porphyrie auslösen, die als Attacken bekannt sind. Zu den Faktoren gehören:

• Einnahme bestimmter Medikamente
• Verwendung von Hormonen, wie Östrogen
• Alkoholkonsum
• Rauchen
• Infektion
• Sonneneinstrahlung
• betonen
• Diät und Fasten

Bilder von Porphyrie

Diagnose und Testung der Porphyrie

Viele Tests können helfen, diesen Zustand zu diagnostizieren.

Zu den Tests, die nach körperlichen Problemen suchen, gehören:

• Computertomographie (CT)-Scan
• Brust Röntgen
• Echokardiogramm (EKG)

Tests für Blutprobleme umfassen:

• Urintest auf Fluoreszenz
• Porphobilinogen (PBG) Urintest
• komplettes Blutbild (CBC)

Komplikationen

Porphyrie ist unheilbar und schwer zu behandeln. Komplikationen sind häufig. Sie beinhalten:

• Koma
• Gallensteine
• Lähmung
• Atemstillstand
• Lebererkrankungen und -versagen
• Hautvernarbung

Verhütung

Porphyrie kann nicht verhindert werden. Die Symptome können jedoch reduziert werden, indem Auslöser vermieden oder beseitigt werden.

Zu den Faktoren, die eliminiert werden sollten, gehören:

• Freizeitdrogen
• mentaler Stress
• exzessives Trinken
• bestimmte Antibiotika

Die Vorbeugung erythropoetischer Symptome konzentriert sich auf die Verringerung der Lichtexposition durch:

• sich von hellem Sonnenlicht fernhalten
• Tragen von langen Ärmeln, Hüten und anderer Schutzkleidung im Freien
• Bitten um Schutz während der Operation (in seltenen Fällen kann es zu phototoxischen Verletzungen kommen; dies geschieht, wenn Licht die Organe perforiert und zu einer Infektion führt)

Langfristige Perspektiven der Porphyrie

Die langfristigen Aussichten sind sehr unterschiedlich, aber Behandlungen werden jeden Tag untersucht. Wenn Sie Ihre Symptome in den Griff bekommen und Auslöser vermeiden, können Sie Ihre alltäglichen Aktivitäten mit wenigen Problemen durchführen.

Ein frühzeitiger Behandlungsplan kann helfen, dauerhafte Schäden zu vermeiden. Langzeitschäden können sein:

• Atembeschwerden, die eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr erfordern
• Gehprobleme
• Angst-Attacken
• Narbenbildung

Eine frühzeitige Diagnose kann Ihnen helfen, ein relativ normales Leben zu führen. Auch die Verwaltung ist sehr wichtig.

Wenn Sie eine Erbkrankheit haben, sprechen Sie mit einem genetischen Berater. Sie können Ihnen helfen, das Risiko einer Weitergabe an Ihre Kinder zu verstehen.