Brustkrebs wird nach Hormonrezeptor- und HER2-Status kategorisiert. Dreifach positiver Brustkrebs weist überdurchschnittlich hohe Werte an Hormonrezeptoren und HER2 auf.

Nach Hautkrebs ist Brustkrebs die häufigste Krebsart bei Menschen, bei denen bei der Geburt eine Frau diagnostiziert wurde. Laut Angaben des US-amerikanischen Gesundheitsministeriums ist es tatsächlich jedes Jahr für 30 % der in dieser Gruppe neu diagnostizierten Krebserkrankungen verantwortlich Amerikanische Krebsgesellschaft (ACS).

Nach der Diagnose wird Brustkrebs anhand seines Hormonrezeptorstatus (HR) und seines HER2-Status charakterisiert. Dreifach positiver Brustkrebs (TPBC) ist sowohl für beide HR-Typen als auch für HER2 positiv.

In diesem Artikel wird genauer untersucht, was TPBC ist, wie es diagnostiziert und behandelt wird und wie die Aussichten für jemanden sind, der eine Diagnose erhalten hat.

Was ist dreifach positiver Brustkrebs?

TPBC ist Brustkrebs, bei dem festgestellt wird, dass Krebszellen überdurchschnittlich hohe Konzentrationen an Folgendem aufweisen:

  • Östrogenrezeptoren
  • Progesteronrezeptoren
  • HER2-Protein

Östrogen- und Progesteronrezeptoren werden auf einigen Brustkrebszellen in überdurchschnittlich hohen Konzentrationen gefunden. Die Bindung von Östrogen und Progesteron an diese Rezeptoren fördert das Zellwachstum.

HER2 ist ein Protein, das im normalen Brustgewebe vorkommt, bei einigen Brustkrebsarten jedoch in höheren Konzentrationen auftritt. Brustkrebserkrankungen mit einem HER2-Überschuss neigen dazu, aggressiver zu sein, schneller zu wachsen und sich auszubreiten.

Die Gesamtprävalenz von TPBC ist nicht gut dokumentiert. Allerdings ist die SEER-Datenbank des National Cancer Institute stellt fest, dass 10 % der Brustkrebserkrankungen HR-positiv und HER2-positiv sind.

A Artikel 2018 das sich mit den therapeutischen Herausforderungen von dreifach positivem Brustkrebs befasste, stellte fest, dass unter 114 HR+/HER2+-Fällen:

  • 71 % waren dreifach positiv
  • 21 % waren ER+/PR-/HER2+
  • 8 % waren ER-/PR+/HER2+

Wer ist gefährdet, an dreifach positivem Brustkrebs zu erkranken?

Die genauen Risikofaktoren für TPBC sind nicht bekannt. Eins Studie 2021 fanden heraus, dass die folgenden Faktoren mit einem erhöhten Risiko für HR-positiven, HER2-positiven Brustkrebs verbunden waren:

  • Fettleibigkeit
  • dichtes Brustgewebe
  • atypische Hyperplasie
  • vorherige Brustbiopsie

Risikofaktoren für HR-positiven Brustkrebs

Eine längere Exposition gegenüber Östrogen und Progesteron kann das Risiko für HR-positive Brustkrebserkrankungen erhöhen. Beispiele für hormonell bedingte Risikofaktoren sind:

  • Ihre Periode früher beginnen
  • später Eintritt in die Wechseljahre
  • Verwendung einer hormonbasierten Empfängnisverhütung
  • Anwendung einer Hormonersatztherapie nach der Menopause
  • keine Kinder haben oder Ihr erstes Kind in einem höheren Alter bekommen

Der ACS weist außerdem darauf hin, dass verhaltensbedingte Risikofaktoren wie geringe körperliche Aktivität und häufiger, starker Alkoholkonsum mit einem erhöhten Risiko für HR-positive Brustkrebserkrankungen verbunden sind.

Risikofaktoren für HER2-positiven Brustkrebs

Ein höheres Alter ist allgemein ein Risikofaktor für Brustkrebs. Jedoch, einige Recherchen deutet darauf hin, dass bei jüngeren Personen die Wahrscheinlichkeit höher ist, dass HER2-positiver Brustkrebs diagnostiziert wird.

Zusätzliche Risikofaktoren für Brustkrebs

Zusätzlich zu den oben diskutierten Faktoren sind weitere Risikofaktoren für Brustkrebs im Allgemeinen:

  • eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Brustkrebs haben
  • Vererbung genetischer Veränderungen im Zusammenhang mit Brustkrebs, wie Mutationen in den Genen BRCA1 oder BRCA2
  • bestimmte gutartige Brusterkrankungen haben
  • nicht stillen
  • wenn Sie zuvor eine Strahlentherapie Ihrer Brust durchgeführt haben

Wie wird dreifach positiver Brustkrebs diagnostiziert?

Wenn bei der Bildgebung der Brust, beispielsweise einer Mammographie oder einer Brustultraschalluntersuchung, ein besorgniserregender Bereich entdeckt wird, ist die Entnahme einer Brustbiopsie die einzige Möglichkeit, sicher zu wissen, ob es sich um Krebs handelt.

Die Biopsieprobe wird unter dem Mikroskop auf Krebs untersucht. Wenn Krebs entdeckt wird, können Tests durchgeführt werden, um den Krebs weiter zu charakterisieren. Dazu gehören Tests auf HR- und HER2-Status:

  • Immunhistochemie (IHC): Der HR- und HER2-Status wird typischerweise mithilfe der IHC bestimmt. Dabei wird eine spezielle Färbung verwendet, die den HR- und HER2-Spiegel auf der Oberfläche von Krebszellen identifiziert.
  • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): FISH verwendet einen Fluoreszenzfarbstoff, um zusätzliche Kopien des HER2-Gens zu finden. Zusätzliche Kopien dieses Gens können darauf hinweisen, dass Krebszellen auf ihrer Oberfläche einen höheren Anteil an HER2-Protein aufweisen.

Multigen-Panels kann auch die Genetik des Krebses untersuchen. Der OncotypeDX-Test hilft Ärzten festzustellen, ob nach der Operation eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist. Weitere Gentests wie Myriad MyRisk können dabei helfen, Mutationen wie BRCA 1 oder 2 festzustellen.

Zusätzliche bildgebende Untersuchungen wie CT-Scan, MRT-Scan oder PET-Scan können feststellen, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat.

Wie wird dreifach positiver Brustkrebs behandelt?

Die Behandlung von TPBC umfasst mehrere Aspekte. Schauen wir uns diese jetzt an.

Operation bei dreifach positivem Brustkrebs

Eine der Hauptbehandlungen bei Brustkrebs im Allgemeinen ist eine Operation, um so viel Krebs wie möglich zu entfernen. Abhängig von der Art des Krebses oder der Größe des Tumors kann es sich dabei um eine brusterhaltende Operation oder eine Mastektomie handeln.

Hormontherapie und gezielte Therapie bei dreifach positivem Brustkrebs

Da TPBC HER2 und beide HRs auf seinen Zellen aufweist, kann es mit gezielter Therapie und Hormontherapie behandelt werden. Diese Behandlungen können durchgeführt werden:

  • vor einer Operation, um einen Tumor zu verkleinern
  • nach einer Operation, um die Zerstörung verbleibender Krebszellen zu unterstützen und ein Wiederauftreten des Krebses zu verhindern
  • vor und nach der Operation
  • als Hauptbestandteil der Behandlung, wenn eine Operation nicht möglich ist oder Sie sich gegen eine Operation entscheiden

Ziel der Hormontherapie ist es, die Bindung von Östrogen und Progesteron an ihre Rezeptoren zu blockieren. Wenn diese Hormone nicht an ihre Rezeptoren binden können, kann dies dazu beitragen, das Krebswachstum zu verlangsamen oder zu stoppen.

Ziel einer gezielten Therapie ist die Hemmung bestimmter Marker, die mit Krebszellen assoziiert sind. Es gibt viele gezielte Therapien, die auf HER2-positive Krebsarten abzielen, wie zum Beispiel:

  • monoklonale Antikörper, die auf HER2 abzielen, wie Trastuzumab (Herceptin)
  • HER2-spezifische Antikörper im Zusammenhang mit Chemotherapeutika wie Fam-Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu)
  • Kinasehemmer, die die HER2-Signalübertragung blockieren, wie Lapatinib (Tykerb)

Einige gezielte Therapien können auch dazu beitragen, dass die Hormontherapie besser wirkt. laut ACS. Beispiele hierfür sind CDK4/6-Inhibitoren wie Palbociclib (Ibrance) oder mTOR-Inhibitoren wie Everolimus (Afinitor).

Eine Herausforderung bei der Behandlung von TPBC ist das mögliche „Übersprechen“ zwischen den mit HRs und HER2 verbundenen biologischen Signalwegen. Dies kann eine Behandlung mit einer Hormontherapie oder einer gezielten Therapie ermöglichen weniger effektiv.

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2021 weist darauf hin, dass einige TPBCs möglicherweise sowohl mit einer Hormontherapie als auch mit einer gezielten HER2-Therapie behandelt werden müssen. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2020 stellt fest, dass Studien zu Behandlungen, die sowohl auf den HR- als auch auf den HER2-Signalweg abzielen, ein Bereich von großem Interesse sind.

Andere Behandlungen für dreifach positiven Brustkrebs

Zu den weiteren Behandlungen, die Teil Ihrer TPBC-Behandlung sein können, gehören:

  • Chemotherapie
  • Strahlentherapie
  • Immuntherapie

Wie sind die Aussichten für jemanden mit dreifach positivem Brustkrebs?

Die Aussichten für jemanden mit TPBC können von mehreren Faktoren abhängen. Diese beinhalten:

  • die spezifische Art von Brustkrebs, die Sie haben
  • das Stadium Ihrer Krebserkrankung
  • wie schnell der Krebs wächst und sich ausbreitet
  • die Genetik Ihres Krebses
  • die Art der verwendeten Behandlung und wie der Krebs darauf reagiert
  • ob es sich bei dem Krebs um eine Neudiagnose oder um das Wiederauftreten einer früheren Krebserkrankung handelt
  • Ihr Alter, Ihr allgemeiner Gesundheitszustand und Ihr Zustand in den Wechseljahren

Die folgende Tabelle zeigt die 5-Jahres-Überlebensraten bei Brustkrebs, der HR-positiv und HER2-positiv ist SEER-Datenbank.

SEER-Stufe Relative 5-Jahres-Überlebensrate
lokalisiert auf der Brust 99,1 %
Ausbreitung auf regionale Gewebe 89,8 %
Ausbreitung auf entfernte Gewebe 45,6 %

A Studie 2022 In der untersuchten Population betrug das 5-Jahres-Gesamtüberleben für TPBC 96,7 %, verglichen mit 82,7 % für HR-negativen, HER2-positiven Brustkrebs.

TPBC ist Brustkrebs, der überdurchschnittlich hohe Werte an Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und HER2-Protein aufweist. HR- und HER2-Status werden im Rahmen der Brustkrebsdiagnose bestimmt.

Zur Behandlung vieler Brustkrebsarten wird eine Operation eingesetzt. TPBC kann auch mit einer Hormontherapie oder einer gezielten Therapie behandelt werden. Es ist jedoch sorgfältige Abwägung erforderlich, da TPBC gegenüber einer Hormontherapie oder einer gezielten Therapie allein resistent sein kann.

Jede Person mit Brustkrebs ist anders. Wenn bei Ihnen TPBC diagnostiziert wurde, sprechen Sie mit Ihrem Onkologen darüber, was dies für Ihren individuellen Behandlungsplan und Ihre Aussichten bedeutet.