Proteasom-Inhibitoren sind eine tragende Säule der Behandlung des multiplen Myeloms. Seit ihrer Einführung vor mehr als einem Jahrzehnt haben sie die Aussichten für Menschen mit multiplem Myelom erheblich verbessert.

Die medikamentöse Therapie ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung des multiplen Myeloms (MM).

Proteasom-Inhibitoren (PIs) wurden das Rückgrat der MM-Behandlung für das letzte Jahrzehnt. Sie können in verschiedenen Phasen des Krankheitsverlaufs eingesetzt werden, oft in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

Die Verfügbarkeit von PIs hat die Ergebnisse bei Menschen mit MM erheblich verbessert. Forscher entwickeln und bewerten weiterhin neue PIs sowohl im präklinischen als auch im klinischen Umfeld.

Kurze Fakten über das Multiple Myelom

  • MM ist eine Art von Blutkrebs, der Plasmazellen in Ihrem Knochenmark befällt. Erfahren Sie mehr über MM.
  • Es wird geschätzt, dass ca 35.730 Menschen erhalten eine Diagnose von MM in den Vereinigten Staaten im Jahr 2023.
  • Ihr lebenslanges Risiko, an MM zu erkranken, beträgt 0,76 %.
  • MM ist häufiger bei Menschen, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde, als bei denen, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde.
  • MM kommt bei schwarzen Amerikanern doppelt so häufig vor wie bei weißen Amerikanern. Der Grund hierfür ist derzeit unbekannt.
  • Weitere Risikofaktoren für MM sind:
    • älteres Alter
    • Fettleibigkeit
    • andere Plasmazellstörungen
    • frühere Exposition gegenüber Strahlung oder bestimmten Chemikalien
  • Die durchschnittliche 5-Jahres-Überlebensrate für MM beträgt 59,8 %.
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Was sind Proteasom-Inhibitoren?

Proteasome sind große Proteinkomplexe, die daran arbeiten, unnötige oder fehlgefaltete Proteine ​​innerhalb einer Zelle abzubauen. PIs blockieren die Aktivität von Proteasomen.

Wenn das Proteasom nicht ordnungsgemäß funktioniert, beginnen sich in der Zelle überschüssige Proteine ​​anzusammeln. Dies führt schließlich zum Absterben Ihrer Zelle.

Krebszellen, beispielsweise bei MM, reagieren stärker auf PIs als gesunde Zellen. Dies liegt daran, dass Krebszellen schneller wachsen und sich schneller teilen, was bedeutet, dass sie eine höhere Proteinsynthese- und -entsorgungsrate aufweisen.

Die PIs, die derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von MM zugelassen sind, sind:

  • Bortezomib (Velcade)
  • Carfilzomib (Kyprolis)
  • Ixazomib (Ninlaro)

Neue und kommende Proteasom-Inhibitoren für das multiple Myelom

Neben den derzeit zugelassenen PIs arbeiten Forscher intensiv an der Erforschung neuer PIs für den Einsatz bei der Behandlung von MM.

Einige Beispiele für PIs mit vielversprechenden ersten Ergebnissen sind: Marizomib Und Oprozomib. Beide Medikamente haben das Potenzial dazu mündlich gegeben (mit dem Mund). Marizomib kann auch als intravenöse (IV) Injektion oder Infusion verabreicht werden.

Sehr frühe Studienergebnisse eines oralen PI genannt TQB3602 waren auch positiv. Hier finden Sie weitere klinische Studien zu aktuellen und kommenden PIs Hier.

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Wie helfen Proteasom-Inhibitoren bei der Behandlung des multiplen Myeloms?

Wenn Sie zum ersten Mal eine MM-Diagnose erhalten, werden PIs typischerweise als Teil einer anfänglichen medikamentösen Kombinationsbehandlung eingesetzt. Dies ist typischerweise eine Kombinationsbehandlung namens VRd, die Folgendes umfasst:

  • Bortezomib

  • Lenalidomid (Revlimid), ein immunmodulatorisches Medikament

  • Dexamethason, ein Kortikosteroid

Bortezomib kann auch zusammen mit Lenalidomid als Erhaltungstherapie bei Menschen eingesetzt werden, deren MM-Risiko hoch ist. Menschen mit Hochrisiko-MM haben tendenziell eine aggressivere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Eine Erhaltungstherapie ist eine Behandlung, die Sie möglicherweise nach dem Ende Ihrer Ersttherapie erhalten. Ziel ist es, Sie in Remission zu halten und ein Fortschreiten Ihres MM zu verhindern.

Carfilzomib wird angewendet, wenn Ihr MM erneut aufgetreten ist oder andere Medikamente bei der Behandlung Ihres MM nicht gewirkt haben. Es kann als Einzelmedikament oder in Kombination mit Dexamethason und möglicherweise Lenalidomid verabreicht werden.

Ixazomib kann auch verwendet werden, wenn andere Medikamente nicht wirksam waren. Es wird in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason verabreicht.

Wie ist es, Proteasom-Inhibitoren bei multiplem Myelom zu erhalten?

Wie Sie PIs für Ihr MM erhalten, hängt davon ab, welcher PI Ihnen verschrieben wird.

Bortezomib (Velcade)

Sie können Bortezomib auf zwei Arten erhalten. Es kann als Injektion unter die Haut (subkutan) oder direkt in eine Vene (intravenös) infundiert werden.

Wie viele Krebsmedikamente wird Bortezomib in Zyklen verabreicht. Dies ist eine Behandlungsphase, auf die eine Ruhephase folgt. Die Ruhephase gibt Ihrem Körper Zeit, sich zu erholen. Während der Behandlung erhalten Sie möglicherweise Bortezomib ein- bis zweimal pro Woche.

Die genaue Anzahl der Bortezomib-Zyklen bei Ihrer Erstbehandlung kann variieren. A Artikel 2022 empfiehlt bis zu 12 VRd-Zyklen, abhängig von Ihrem MM-Risiko und davon, ob Sie eine Stammzelltransplantation erhalten oder nicht.

Bortezomib wird auch zur Erhaltungstherapie eingesetzt. Im Allgemeinen wird eine Erhaltungstherapie durchgeführt bis Ihr MM Fortschritte macht. Aufgrund von Nebenwirkungen wird es bei manchen Menschen abgesetzt.

Carfilzomib (Kyprolis)

Carfilzomib wird ein- oder zweimal wöchentlich intravenös verabreicht. In den Verschreibungsinformationen heißt es, dass die Behandlung fortgesetzt werden kann, bis Ihr MM fortschreitet oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Ixazomib (Ninlaro)

Ixazomib wird oral als Kapsel eingenommen. Normalerweise nehmen Sie es drei Wochen lang einmal pro Woche ein und machen dann eine Woche Pause.

Wie bei Carfilzomib wird in den Verschreibungsinformationen für Ixazomib darauf hingewiesen, dass Sie es einnehmen können, bis Ihr MM fortschreitet oder Sie inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Wie erfolgreich sind Proteasom-Inhibitoren bei multiplem Myelom?

Bortezomib war der erste PI, der 2003 von der FDA zugelassen wurde. Im Laufe der Zeit hat die Einführung von PIs und anderen neueren MM-Behandlungen zu einer Verbesserung der Aussichten für Menschen mit MM geführt.

A Studie 2019 fanden heraus, dass Bortezomib eine wirksame Behandlungsoption ist, die das mittlere Gesamtüberleben für Menschen mit rezidiviertem oder refraktärem MM erhöht.

Eine Phase-III-Studie aus dem Jahr 2023 ergab, dass die Kombination von Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Myelom das progressionsfreie Gesamtüberleben signifikant verlängerte.

Was sind die Vor- und Nachteile von Proteasom-Inhibitoren bei multiplem Myelom?

Der Hauptvorteil von PIs besteht darin, die Aussichten für Menschen mit MM zu verbessern. Einige PIs bieten auch zusätzliche Vorteile.

Bortezomib kann beispielsweise für Menschen mit MM und Nierenproblemen sehr nützlich sein. Darüber hinaus wird Ixazomib oral eingenommen und kann für Menschen hilfreich sein, die Schwierigkeiten haben, ihre Arztpraxis für regelmäßige Injektionen oder Infusionen aufzusuchen.

Doch PIs können auch vielfältige unangenehme Nebenwirkungen haben. Diese variieren je nach Medikament.

Bortezomib (Velcade)

Die häufigsten Nebenwirkungen von Bortezomib sind:

  • Ermüdung
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Durchfall
  • Verstopfung
  • verminderter Appetit
  • Fieber
  • niedrige Blutwerte, die zu Folgendem führen können:
    • Anämie
    • erhöhtes Infektionsrisiko
    • leichtere Blutergüsse oder Blutungen
  • periphere Neuropathie
  • Neuralgie

Carfilzomib (Kyprolis)

Die häufigsten Nebenwirkungen von Carfilzomib sind:

  • Ermüdung
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Durchfall
  • Kurzatmigkeit
  • Fieber
  • niedrige Blutwerte

Ixazomib (Ninlaro)

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Ixazomib gehören:

  • Übelkeit und Erbrechen
  • Durchfall
  • Verstopfung
  • Schwellung Ihrer Hände oder Füße
  • niedrige Blutwerte
  • periphere Neuropathie

Welche anderen Behandlungen können bei multiplem Myelom eingesetzt werden?

Neben PIs stehen für MM auch andere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Diese beinhalten:

  • Stammzelltransplantation
  • Chemotherapie

  • Immuntherapie, die Folgendes umfassen kann:

    • monoklonale Antikörper
    • immunmodulierende Medikamente
    • CAR-T-Zelltherapie
  • Gezielte Therapie
  • Kortikosteroide

  • Bisphosphonate, Strahlentherapie oder chirurgische Eingriffe zur Behandlung von MM-bedingten Knochenerkrankungen und deren Komplikationen

  • unterstützende Behandlungen wie:
    • Medikamente, die die Produktion roter Blutkörperchen anregen
    • Bluttransfusionen
    • intravenöses Immunglobulin (IVIG)
    • Plamapherese

PIs sind Medikamente, die zur Behandlung von MM eingesetzt werden. Ihre Einführung verbesserte die Aussichten für Menschen mit MM erheblich. Als solche sind sie derzeit das Rückgrat der MM-Therapie.

Sie können PIs als Teil Ihrer Ersttherapie oder als Bestandteil einer Erhaltungstherapie erhalten. PIs können auch verwendet werden, wenn Ihr MM einen Rückfall erleidet oder nicht auf andere Medikamente anspricht.

Während PIs viele Vorteile für Menschen mit MM haben, können sie auch eine Reihe von Nebenwirkungen haben. Wenn bei Ihnen MM diagnostiziert wurde, sprechen Sie vor Beginn der Behandlung mit einem Arzt über die möglichen Nebenwirkungen von PIs.