Spinale und bulbäre Muskelatrophie (SBMA), auch als Kennedy-Krankheit bekannt, ist eine seltene genetische Erkrankung. Es betrifft bestimmte Nervenzellen im Rückenmark und im Hirnstamm. „Bulbar“ bezieht sich auf eine zwiebelförmige Region im unteren Teil des Gehirns, die willkürliche Muskelbewegungen steuert.

Im Laufe der Zeit macht es Ihnen SBMA schwer, freiwillige Bewegungen zu kontrollieren, was sich auf Mobilität, Sprache und Schlucken auswirkt. Die am stärksten von SBMA betroffenen Bereiche sind die Arme und Beine sowie die Gesichts- und Halsmuskulatur.

SBMA tritt als Folge eines Defekts auf auf dem X-Chromosom. Der Beginn ist in der Regel nach dem 30. Lebensjahr. Die Krankheit schreitet langsam voran und es gibt derzeit keine Heilung.

Medikamente können bei Schmerzen und Muskelkrämpfen helfen. Verschiedene Arten von Physiotherapie können Ihnen helfen, Ihre Symptome zu bewältigen. Menschen mit SBMA können eine durchschnittliche Lebenserwartung haben, benötigen jedoch normalerweise Mobilitätshilfen und Langzeitpflege.

Lesen Sie weiter, um mehr darüber zu erfahren, warum diese Krankheit auftritt, wie die Symptome aussehen und was wir bisher über die Behandlung wissen.

Symptome

Die meisten Menschen, die SBMA entwickeln, werden bei der Geburt als männlich eingestuft oder haben XY-Chromosomen. Normalerweise tritt die Krankheit im Alter zwischen 30 und 50 Jahren auf. SBMA kann jedoch auch in den Teenagerjahren und später im Leben auftreten.

Zu den frühen Symptomen gehören normalerweise Stürze und Schwierigkeiten beim Gehen oder bei der Kontrolle der Muskeln.

Andere charakteristische Symptome sind:

  • Muskelschwäche in Armen und Beinen
  • Muskelschwäche im Gesicht

  • Schluckbeschwerden (Dysphagie)

  • undeutliche Sprache (Dysarthrie)

  • Muskelzuckungen

  • vergrößerte Brüste (Gynäkomastie)

  • Hodenatrophie
  • erektile Dysfunktion

Als SBMA schreitet fort, Muskeln in den Händen und im Gesicht (einschließlich der Zunge) können zucken. Schließlich beginnen die Nerven, die bestimmte Muskeln kontrollieren, abzusterben, sodass die Muskeln sich nicht mehr zusammenziehen können. Dies führt zu Taubheit und Schwäche.

In einigen Fällen ist eine Körperseite stärker betroffen als die andere.

Sex vs. Gender in Forschungsartikeln

Viele Forschungen zu SBMA beziehen sich auf Teilnehmer als „weiblich“ oder „männlich“ und nicht als Frauen oder Männer. Dies liegt daran, dass sich die meisten dieser Studien auf Chromosomen konzentrieren, eine Komponente des Geburtsgeschlechts und ein Schlüsselfaktor für das Verständnis von SBMA.

„Weiblich“ und „männlich“ beziehen sich auf biologische Geschlechtskategorien. Jedes ist mit spezifischen Genitalien, Chromosomen, primären und sekundären Geschlechtsmerkmalen verbunden. Intersexuelle Menschen haben Merkmale von mehr als einem Geschlecht.

„Frauen“ und „Männer“ beziehen sich auf die dominierenden Geschlechterkategorien der Gesellschaft, obwohl es viele andere gibt. Es wird traditionell angenommen, dass Personen, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde, Frauen sind, und Personen, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde, Männer sind. Das stimmt meistens, aber nicht immer.

Biologisches Geschlecht ist nicht dasselbe wie Geschlecht und bestimmt auch nicht das Geschlecht einer Person. Wir verwenden den Ausdruck „bei der Geburt männlich/weiblich zugeordnet“, um dieser Realität Raum zu geben, während wir gleichzeitig anerkennen, dass bestimmte biologische Merkmale Erbkrankheiten beeinflussen können.

Ursachen

SBMA ist eine erbliche Erkrankung, die durch einen X-Chromosom-Defekt verursacht wird.

Die Mutation in einem Abschnitt der DNA wird als CAG-Trinukleotid-Wiederholung bezeichnet. Unsere DNA besteht aus Bausteinen, die „Nukleotide“ genannt werden. Die CAG-Trinukleotid-Wiederholung tritt auf, wenn zu viele Cytosin-, Adenin- und Guanin-Nukleotide hintereinander auftreten.

Das betroffene DNA-Gen kodiert für den Androgenrezeptor (AR), ein Protein, das an der Verarbeitung männlicher Hormone beteiligt ist. Wenn das Gen zusätzliche Nukleotide in Form einer CAG-Trinukleotid-Wiederholung aufweist, sind die Androgenrezeptoren, für die es kodiert, defekt. Sie können Androgene nicht effizient transportieren. Dies führt dazu, dass einige Motoneuronen nicht mehr arbeiten können.

Die Rolle des Geschlechts in SBMA

Der Grund, warum SBMA fast ausschließlich Menschen betrifft, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde (häufig solche mit XY-Chromosomen), ist, dass die Androgenfunktion an der Krankheit beteiligt ist. Das Androgen Testosteron ist das dominierende männliche Hormon.

In seltenen Fällen von Menschen, denen bei der Geburt eine Frau zugeordnet wurde (häufig solche mit XX-Chromosomen), die SBMA haben, sind die Symptome normalerweise mild. Viele haben keinen ausreichend hohen Testosteronspiegel, um die Androgenrezeptor-Mutation von SBMA zu aktivieren.

Menschen, denen bei der Geburt eine Frau zugeordnet wurde, können asymptomatische Träger der Krankheit sein, und eine 50-prozentige Chance haben sie an ihre Nachkommen weiterzugeben. Wenn ein männliches Kind (XY-Chromosomen) das Gen bekommt, würde es aktives SBMA entwickeln. Wenn ein weibliches Kind (XX-Chromosomen) das Gen bekommt, wäre es Träger.

Einschränkungen der SBMA-Forschung

Es gibt nicht viel SBMA-Forschung, die Menschen mit transsexuellen, nicht-binären oder anderen Geschlechtsidentitäten als Teilnehmer einbezieht.

Einige interessante Erkenntnisse sind jedoch:

  • Eine Studie aus dem Jahr 2016 von SBMA bei einer Transfrau ergab, dass eine langfristige Östrogentherapie (die den Testosteron- und andere Androgenspiegel senkt) die Krankheit nicht erfolgreich verhindern konnte.
  • Eine Studie aus dem Jahr 2018 erklärt, dass Menschen, denen bei der Geburt eine Frau zugeordnet wurde, oder solche mit XX-Chromosomen, die Krankheit manifestieren können, wenn sie das Gen tragen und hohen Testosteronspiegeln ausgesetzt sind.

Diagnose

Bei der Diagnose von SBMA gehen die Ärzte normalerweise wie folgt vor:

  • Betrachten Sie Ihre Symptome
  • eine körperliche Untersuchung durchführen
  • Fragen Sie nach Ihrer Krankengeschichte
  • Fragen Sie nach der Krankengeschichte Ihrer Familie

Ärzte können auch verschiedene Labortests anordnen. Dazu gehört ein Bluttest, der den Spiegel des Enzyms Kreatinkinase überprüft, das von atrophierten Muskeln in den Blutkreislauf freigesetzt wird.

Das primäre Instrument zur Diagnose der neuromuskulären Erkrankung ist die molekulargenetische Untersuchung. Dies ist ein spezieller Bluttest, der nach CAG-Trinukleotid-Wiederholungsexpansion im AR-Gen sucht.

Laut der National Organization for Rare Disorders wird SBMA bei Menschen mit mehr als 36 CAG-Trinukleotid-Wiederholungen im AR-Gen diagnostiziert.

Ähnliche Gesundheitszustände

SBMA hat einige der gleichen Hauptsymptome wie andere neuromuskuläre Erkrankungen. Diese beinhalten:

  • Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder Lou-Gehrig-Krankheit

  • Adrenoleukodystrophie (ALD)
  • Myasthenia gravis

Während frühe Symptome für diese Erkrankungen gleich aussehen, gibt es wesentliche Unterschiede zwischen ihnen.

Unterschied zu ALS

Einer der Hauptunterschiede zwischen SBMA und ALS ist die Geschwindigkeit des Fortschreitens:

  • SBMA schreitet allmählich fort, und Menschen mit der Störung haben oft eine durchschnittliche Lebensdauer.
  • ALS neigt dazu, schnell fortzuschreiten und aufgrund von Atemversagen zum Tod zu führen. Entsprechend der Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle (NINDS)sterben die meisten Menschen mit ALS innerhalb von 3 bis 5 Jahren.

Im Gegensatz zu SBMA, das immer genetisch bedingt ist, bekommt nur eine Minderheit von Menschen mit ALS die Krankheit durch Vererbung. Die meisten Fälle sind sporadisch. ALS kann Menschen unabhängig von Geschlecht oder Geschlecht betreffen.

Bei diagnostischen Tests für SBMA und ALS wird eine Muskelbiopsie oder Elektromyographie (EMG) verwendet, um zwischen den Zuständen zu unterscheiden.

Unterschied zu ALD

ALD schreitet langsam voran, wie SBMA, aber es neigt dazu in jüngerem Alter entwickeln als SBMA.

Darüber hinaus führt ALD häufig zu kognitivem Verfall. SBMA verursacht selten Denkstörungen oder Gedächtnisverlust.

Unterschied zur Myasthenia gravis

Myasthenia gravis betrifft auch die willkürlichen Muskeln des Gesichts und der Gliedmaßen, aber es ist neben einer neuromuskulären eine Autoimmunerkrankung. Das Immunsystem des Körpers greift fälschlicherweise gesunde Neuronen an und stört die Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln.

Myasthenia gravis betrifft vor allem die Augenmuskulatur. Die Symptome können innerhalb eines Tages in ihrer Schwere schwanken. Es am häufigsten betrifft Personen, die unter 40 Jahren bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden, und Personen, die älter als 60 Jahre sind und bei der Geburt als männlich eingestuft wurden.

Management

Derzeit gibt es keine Heilung für spinale und bulbäre Muskelatrophie, und es wurde nicht nachgewiesen, dass Medikamente das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder umkehren. Es gibt jedoch Behandlungen, um die Symptome zu behandeln und ihre Schwere zu verringern.

Es ist wichtig zu verstehen, dass SBMA eine fortschreitende Krankheit ist. Das heißt, es wird sich im Laufe der Zeit weiter verschlechtern. Die meisten Menschen mit SBMA werden schließlich lebende Betreuer benötigen.

Medikamente und laufende Forschung

Hier sind einige wichtige Erkenntnisse zum SBMA-Management:

  • Studien zu Anti-Androgen-Medikamenten zur Blockierung der Wirkung des AR-Gens haben zu Ergebnissen geführt Gemischte Resultate. Es gibt noch nicht genug Forschung, um die Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung der Krankheit zu unterstützen.
  • Nach Angaben der Muscular Dystrophy Association wird eine neue Klasse von Medikamenten, sogenannte selektive Androgenrezeptormodulatoren (SARMs), erforscht. Experten hoffen, dass diese Medikamente eines Tages in der Lage sein könnten, die Schwere von SBMA zu verhindern oder zu verringern.
  • Eine Testosteronbehandlung, die üblicherweise zur Behandlung von Gynäkomastie und erektiler Dysfunktion (zwei SBMA-Symptome) eingesetzt wird, kann die Krankheit tatsächlich verschlimmern. Für diejenigen mit SBMA, die an Gynäkomastie leiden, ist eine Brustverkleinerung eine weitere Option.
  • Eine kleine Studie aus dem Jahr 2013 über das Medikament Clenbuterol schien die Ausdauer bei Menschen mit SBMA zu verbessern. Clenbuterol hat steroidähnliche Eigenschaften und wird hauptsächlich verwendet, um Menschen mit Atembeschwerden wie Asthma zu helfen.

Medikamente zur Behandlung von Zittern und Muskelkrämpfen werden oft verschrieben, um die Symptome zu behandeln. Diese können Schmerzen und Beschwerden lindern, haben aber keinen Einfluss auf den Verlauf der SBMA.

Physiotherapie und Lebensstilanpassungen

In vielen Fällen können bestimmte Anpassungen in Ihrem täglichen Leben die Verwaltung von SBMA etwas erleichtern.

Da das Schlucken schwieriger werden kann, kann das Schneiden von Lebensmitteln in kleinere Stücke helfen, ein Ersticken zu verhindern. Die Beratung mit einem Dysphagie-Spezialisten oder Sprachpathologen (SLP) kann Ihnen dabei helfen, sichere und effektive Methoden zum Schlucken zu üben.

Schluckprobleme sind häufig Faktoren für die frühe Sterblichkeit bei Menschen mit SBMA aufgrund von Komplikationen wie Lungenentzündung oder Erstickung. Wenn das Atmen schwierig wird, kann eine Atemtherapie hilfreich sein. Zusätzlich können Beatmungshilfen, wie z. B. ein Zweistufen-Überdruckgerät, das Atmen etwas erleichtern.

Da die Beinmuskulatur mit der Zeit schwächer werden kann, kann ein Gehstock oder eine Gehhilfe erforderlich sein, um sicher zu gehen und sturzbedingte Verletzungen zu vermeiden. Schließlich kann eine Mobilitätshilfe (wie ein Roller oder Rollstuhl) unerlässlich sein. Physiotherapie kann helfen, die Zeit zu verlängern, bevor eine Person mit SBMA eine Gehhilfe oder einen Rollstuhl benutzen muss.

Spinale und bulbäre Muskelatrophie ist eine seltene genetische Störung, die bestimmte Nerven betrifft, die willkürliche Bewegungen steuern. Verursacht durch einen X-Chromosom-Defekt, betrifft es fast immer Menschen, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden (solche mit XY-Chromosomen). Die genetische Ursache der Krankheit kann in Bluttests identifiziert werden.

Im Laufe der Zeit kann SBMA das Schlucken und Sprechen erschweren sowie die Mobilität und Muskelkontrolle beeinträchtigen. Schließlich benötigen Menschen mit SBMA Langzeitpflege, um ihnen bei den täglichen Aktivitäten, einschließlich Essen und Anziehen, zu helfen.

Medikamente können Schmerzen oder Muskelkrämpfe behandeln, verlangsamen aber nicht die Krankheit. Physikalische Therapie kann die Mobilität verlängern, beim sicheren Schlucken helfen und Menschen mit SBMA helfen, ihre Sprachfähigkeit länger zu halten.

Im Gegensatz zu ALS – das ähnliche Symptome verursacht – schreitet SBMA langsam voran und ermöglicht oft eine durchschnittliche Lebensdauer.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Risikofaktoren für Sie und Ihre Familie und über mögliche Symptome.