Eine Mutation im KRAS-Gen kann Ihre Behandlungsmöglichkeiten und Ihre Aussichten bei Darmkrebs beeinträchtigen. Forscher suchen nach neuen Behandlungen, die auf KRAS-Mutationen abzielen können.

Darmkrebs entsteht, wenn sich gesunde Zellen im Dickdarm oder Mastdarm verändern und unkontrolliert wachsen.

Darmkrebs ist das dritthäufigste Laut der American Cancer Society ist Krebs bei Männern und Frauen in den Vereinigten Staaten die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern und Frauen zusammen.

Bei der Entscheidung über einen Behandlungsplan berücksichtigt Ihr Arzt das Stadium Ihres Darmkrebses und Ihren allgemeinen Gesundheitszustand, es sind jedoch noch andere Faktoren zu berücksichtigen. Dazu gehören genetische Mutationen oder Biomarker, die Ihr Risiko und Ihre Behandlungsoptionen beeinflussen können. Veränderungen in der DNA des Tumors könnten dazu führen, dass der Tumor wächst. Eine direkte gezielte Behandlung dieser Veränderungen könnte Ihre Prognose verbessern.

Eine genetische Mutation, von der bekannt ist, dass sie das Risiko für Darmkrebs erhöht, ist die KRAS-Mutation. Um 45 % der Menschen mit Darmkrebs haben laut National Cancer Institute diese besondere Genmutation. Und Untersuchungen zeigen, dass es mit Behandlungsresistenz und verschlechterten Überlebensraten zusammenhängt.

Wenn bei Ihnen Darmkrebs diagnostiziert wird, kann ein KRAS-Mutationstest erforderlich sein, um Ihrem Arzt bei der Entscheidung über den besten Behandlungsplan zu helfen.

Was ist die KRAS-Mutation bei Darmkrebs?

Das KRAS-Gen weist Ihren Körper an, ein Protein herzustellen, das das regelmäßige Zellwachstum und die Zellteilung fördert.

Eine Mutation liegt vor, wenn ein Gen einen Fehler enthält. Wenn es eine Mutation in KRAS gibt, weist es Ihre Zellen an, zu stark zu wachsen, was Krebs verursacht. Ein normales (nicht mutiertes) Gen wird als Wildtyp-Gen bezeichnet.

KRAS, das für Kirsten-Ratten-Sarkom steht, ist eines der am häufigsten mutierten Gene bei Darmkrebs. Mutierte Versionen dieses Gens werden auch mit anderen Krebsarten in Verbindung gebracht, darunter Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Warum ist KRAS so schwer anzugreifen?

Im Laufe der Jahre haben Forscher herausgefunden, dass es besonders schwierig ist, das KRAS-Protein für die Arzneimittelentwicklung anzugreifen. Dies liegt daran, dass es sich um das KRAS-Protein handelt klein mit glatter OberflächeDadurch wird es für Medikamente schwierig, daran zu binden.

Weil es so schwer zu bekämpfen ist, haben die National Institutes of Health (NIH) das entwickelt RAS-Initiative um die Bemühungen zur gezielten Bekämpfung von KRAS-Mutationen zu verstärken.

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Was bedeutet die KRAS-Mutation für die Behandlung von Darmkrebs?

Eine KRAS-Mutation kann jemanden mit Darmkrebs resistenter gegen die Behandlung mit gängigen Krebsbehandlungen machen, die als Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) bezeichnet werden.

Wenn Sie eine KRAS-Mutation haben, sollten Sie daher keine EGFR-Inhibitoren wie Cetuximab (Erbitux) oder Panitumumab (Vectibix) erhalten.

Ihr Arzt wird möglicherweise eine andere Krebsbehandlung wie Chemotherapie oder Immuntherapie wählen.

Wie wirkt sich die KRAS-Mutation auf die Prognose von Menschen mit Darmkrebs aus?

Menschen mit KRAS-mutiertem Darmkrebs haben geringere Überlebensraten als Menschen mit einem Wildtyp-KRAS-Gen.

Eine kleine in Brunei durchgeführte Studie, an der 76 Personen mit metastasiertem Darmkrebs teilnahmen, ergab einen signifikanten Unterschied zwischen den Ergebnissen von Personen mit Wildtyp-KRAS und solchen mit mutiertem KRAS. In der Studie betrug die mittlere Überlebenszeit der Teilnehmer mit mutiertem KRAS 25 Monate, bei denen mit Wildtyp-KRAS jedoch 35 Monate.

Da sich neue Medikamente in der Entwicklung befinden, die auf KRAS-Mutationen abzielen, dürften sich diese Aussichten verbessern. Die Food and Drug Administration (FDA) hat zwei gezielte Therapien (Sotorasib und Adagrasib) für einen bestimmten Subtyp von KRAS-mutiertem, nichtkleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Die Wirksamkeit dieser Therapien bei Darmkrebs wird noch evaluiert.

Die Entwicklung von Medikamenten gegen andere Subtypen befindet sich noch in einem relativ frühen Stadium.

Woher weiß ich, ob ich die KRAS-Mutation habe?

Das National Comprehensive Cancer Network jetzt empfiehlt KRAS-Mutationstest für alle, bei denen metastasierter Darmkrebs diagnostiziert wurde.

Ihr Arzt kann die KRAS-Mutation durch Gentests bestätigen. Sie entnehmen eine kleine Probe Ihres Tumors (Biopsie) und schicken sie zur Untersuchung an ein Labor.

Im Labor wird die Probe durch eine spezielle Maschine geleitet, die Genmutationen wie KRAS erkennen kann. Dies wird als Next-Generation-Sequenzierung bezeichnet.

Häufig gestellte Fragen

Wie häufig kommt die KRAS-Mutation bei Darmkrebs vor?

Um 45 % der Menschen mit metastasiertem Darmkrebs haben eine KRAS-Mutation.

Ist die KRAS-Mutation erblich?

Die KRAS-Mutation ist nicht erblich. KRAS-Mutationen sind somatische Mutationen, was bedeutet, dass die DNA-Veränderungen nach der Geburt auftreten und nicht an Ihre Kinder weitergegeben werden können.

Was sind die häufigsten KRAS-Mutationen bei Krebs?

Es gibt viele verschiedene KRAS-Mutationen, sogenannte Varianten oder Subtypen. Untersuchungen legen nahe, dass die häufigsten KRAS-Varianten bei Darmkrebs G12D, G12V, G12C und G13D sind. Bei Lungenkrebs ist die am häufigsten KRAS-Varianten sind G12C, G12V und G12D.

Wenn Sie an Darmkrebs leiden, kann die Kenntnis Ihres KRAS-Mutationsstatus Ihrem Arzt dabei helfen, einen Behandlungsplan auszuarbeiten, der wahrscheinlich am besten zur Behandlung Ihres Krebses geeignet ist.

Derzeit gibt es keine spezifischen Anti-KRAS-Therapien für Darmkrebs, die Forschung ist jedoch noch im Gange. Wenn Sie an metastasiertem Darmkrebs leiden und positiv auf eine KRAS-Mutation getestet wurden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Möglichkeit, an einer klinischen Studie für eine auf KRAS ausgerichtete Therapie teilzunehmen.