Die Gentherapie könnte das Potenzial haben, die Duchenne-Muskeldystrophie zu heilen, doch die ersten Ergebnisse klinischer Studien waren nicht so vielversprechend, wie die Forscher gehofft hatten. Die Forschung ist noch nicht abgeschlossen.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine Erbkrankheit, die zu Muskelschwäche führt, am häufigsten bei Kindern, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden. Die Symptome werden mit der Zeit immer schlimmer und es gibt keine bekannte Heilung.

Eine genetische Mutation verursacht DMD. Daher können Behandlungen, die auf das betroffene Gen abzielen – eine sogenannte Gentherapie – möglicherweise helfen. Eine Handvoll Gentherapien für DMD befinden sich derzeit in der Entwicklung.

In diesem Artikel wird untersucht, wie Gentherapie funktioniert und ob sie DMD wirksam behandeln kann.

Kann Gentherapie bei der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie helfen?

Gentherapie ist eine relativ neue Behandlung, die eine genetische Mutation repariert oder ersetzt, um eine Krankheit zu behandeln.

DMD steht im Zusammenhang mit Mutationen im Dystrophin-Gen, einem der längsten Gene im menschlichen Genom. Diese Mutationen verringern die Fähigkeit Ihres Körpers, das Dystrophin-Protein zu produzieren, das den Muskeln hilft, ihre Struktur zu bewahren. Ohne Dystrophin beginnen Ihre Muskeln zu schwinden.

Die Gentherapie gegen DMD behebt oder ersetzt die dysfunktionalen Teile des Dystrophin-Gens, damit es das richtige Protein herstellen kann. Eine Gentherapie während eines bestimmten Zeitfensters könnte theoretisch das Fortschreiten von DMD stoppen.

Doch die meisten Gentherapien befinden sich noch in der Entwicklung. Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um ihre Sicherheit und langfristige Wirksamkeit nachzuweisen.

Gentherapeutika gegen Duchenne-Muskeldystrophie

Im Sommer 2023 wird die Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) hat die beschleunigte Zulassung für Delandisttrogene Moxeparvovec (Elevidys), ein Einzeldosis-Gentherapie-Medikament von Sarepta Therapeutics, erhalten. Elevidys wird über einen viralen Vektor verabreicht und hilft Ihrem Körper, eine verkürzte Version des Dystrophin-Proteins zu produzieren.

Aber das Unternehmen gab kürzlich die Ergebnisse einer 52-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie mit Elevidys an 125 männlichen Kindern mit DMD bekannt. Elevidys führte zu keiner statistisch signifikanten Verbesserung der Symptome, obwohl es einige sekundäre Maßnahmen erfüllte.

Zu den weiteren Gentherapien, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, gehört Fordadistrogen Movaparvovec, ein Medikament von Pfizer, das sich derzeit in einer klinischen Phase-3-Studie befindet.

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Wer kommt für eine Gentherapie bei Duchenne-Muskeldystrophie in Frage?

Entsprechend der FDADie Gentherapie mit Elevidys kann DMD bei männlichen Kindern behandeln, die die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:

  • sind 4–5 Jahre alt
  • sind gehfähig (gehen)
  • eine bestätigte Dystrophin-Genmutation haben
  • keine Antikörper gegen den Adeno-assoziierten Virus (AAV) rh74-Vektor haben
  • keine Deletion im Exon 8 oder Exon 9 des Dystrophin-Gens aufweisen

Exons sind Regionen von Genen, die für ein Protein kodieren. Das Dystrophin-Gen hat 79 Exons.

Darüber hinaus besteht bei Kindern mit DMD möglicherweise ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen, wenn sie:

  • Leberprobleme
  • Mutationen in den Exons 1–17 oder 59–71 des Dystrophin-Gens

Wie läuft die Gentherapie bei Duchenne-Muskeldystrophie ab?

Ein medizinisches Fachpersonal prüft zunächst, ob Ihr Kind für eine Gentherapie geeignet ist.

Bei Ihrem Kind müssen Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um die Leberfunktion, die Thrombozytenzahl und den Troponin-I-Spiegel zu bestimmen. Einige Tage vor der Behandlung erhält Ihr Kind eine Kortikosteroidtherapie, um das Risiko einer Reaktion des Immunsystems zu verringern.

Medizinische Fachkräfte verabreichen Elevidys als einmalige intravenöse (IV) Infusion. Es dauert 1–2 Stunden. Nach der Behandlung muss Ihr Kind mindestens 3 Monate lang wöchentlich auf Nebenwirkungen überwacht werden.

Wie wirksam ist die Gentherapie bei der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie?

Es ist nicht klar, wie wirksam die Gentherapie bei der Behandlung von DMD ist. Es kann von Medikament zu Medikament unterschiedlich sein.

Die von Sarepta Therapeutics gemeldeten Daten aus der klinischen Phase-3-Studie mit Elevidys zeigen, dass das Medikament sein Hauptwirkungsziel nicht erreicht hat. Dennoch zeigten Teilnehmer, die Elevidys erhielten, die folgenden Verbesserungen im Vergleich zu einem Placebo:

  • eine leichte, aber statistisch nicht signifikante Verbesserung der Bewegung im Vergleich zu Placebo
  • Verbesserungen rechtzeitig, um vom Boden aufzustehen
  • Verbesserungen bei zeitgesteuerten 10-Meter-Gehtests

Wie schneidet die Gentherapie im Vergleich zu anderen Behandlungen der Duchenne-Muskeldystrophie ab?

Kortikosteroide wie Prednison sind die Hauptbehandlung bei DMD. Diese Medikamente reduzieren Entzündungen und ermöglichen es Menschen mit DMD, die Muskelfunktion länger als sonst aufrechtzuerhalten.

Menschen mit DMD müssen regelmäßig Kortikosteroide einnehmen. Dies kann schwerwiegende Langzeitnebenwirkungen verursachen. Die Medikamente wirken unterstützend, das heißt, sie können zur Linderung der Symptome beitragen, zielen aber nicht auf die zugrunde liegende Ursache der DMD ab.

Im Gegensatz dazu handelt es sich bei der Gentherapie um eine einmalige Behandlung, die die Grundursache von DMD angeht. Die langfristige Wirksamkeit bleibt jedoch ungewiss und es besteht die Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen.

Kürzlich zugelassene gezielte Therapien für DMD

Die FDA hat kürzlich mehrere andere Medikamente gegen DMD zugelassen. Diese als Exon-Skipping-Therapien bekannten Medikamente zielen auf bestimmte genetische Mutationen ab. Sie beinhalten:

  • eteplirsen (Exondys 51)
  • golodirsen (Vyondys 53)
  • casimersen (Amondys 45)
  • Viltolarsen (Viltepso)
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Wie viel kostet eine Gentherapie bei Duchenne-Muskeldystrophie?

Eine einmalige gentherapeutische Behandlung kann mehrere Millionen Dollar kosten. Elevidys für DMD-Kosten 3,2 Millionen US-Dollar pro Dosis. Ihre Versicherung deckt die Kosten möglicherweise ab, da das Medikament jetzt von der FDA zugelassen ist, andere Gentherapieoptionen sind jedoch möglicherweise nicht abgedeckt.

Eine Studie aus dem Jahr 2022 kam zu dem Ergebnis, dass die direkten Kosten herkömmlicher DMD-Therapien bis zu 50 % betragen könnten 2,3 Millionen US-Dollar über 20 Jahre Behandlung.

Häufig gestellte Fragen

Im Folgenden beantworten wir einige der häufigsten Fragen zur Gentherapie bei DMD.

Kann eine Gentherapie die Duchenne-Muskeldystrophie heilen?

Einige Menschen haben die Gentherapie als potenzielles Heilmittel für DMD gepriesen. Obwohl es ein großes Potenzial aufweist, wissen wir immer noch nicht viel über seine Sicherheit und Wirksamkeit.

Ist die Gentherapie bei Duchenne-Muskeldystrophie von der FDA zugelassen?

Der FDA bot eine beschleunigte Zulassung für Elevidys, die erste DMD-Gentherapie überhaupt, im Jahr 2023 an. Beschleunigte Genehmigung ist ein Programm, das den Testprozess für Medikamente zur Behandlung lebensbedrohlicher Erkrankungen beschleunigt.

Kann eine Gentherapie die Becker-Muskeldystrophie oder die Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie behandeln?

Gentherapien für andere Arten von Muskeldystrophie befinden sich in der Entwicklung, aber es gibt noch nicht genügend Forschung, um ihre Wirksamkeit zu belegen.

Die Gentherapie bei DMD ist eine aufstrebende Behandlung, die auf Dystrophin-Genmutationen abzielt.

Ein Gentherapie-Medikament, Delandisttrogene moxeparvovec (Elevidys), erhielt 2023 eine beschleunigte Zulassung durch die FDA. Doch eine aktuelle klinische Studie legt nahe, dass dieses Medikament nicht so wirksam ist, wie Mediziner gehofft hatten.

Weitere Behandlungen werden derzeit getestet. Wenn Ihr Kind DMD hat, kann es hilfreich sein, Ihren Arzt nach verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten zu fragen.