Innovative Forschung hat Ärzten dabei geholfen, mehr darüber zu erfahren, wie Krebszellen wachsen und warum es bei jedem Menschen etwas anders ist. Dies hat zur Entwicklung von Medikamenten geführt, die auf bestimmte Moleküle abzielen, die das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen unterstützen.
Viele Menschen, bei denen eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert wird, weisen einen Unterschied oder eine Mutation im FLT3-Gen auf. Dieses Gen steuert einen Proteinrezeptor, der für das Zellwachstum wichtig ist.
Neue Therapien, sogenannte FLT3-Inhibitoren, zielen darauf ab, die FLT3-Rezeptoren bei AML-Patienten mit der Genmutation anzugreifen. Die Ergebnisse sind als Einzeltherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie für diejenigen, die dafür in Frage kommen, vielversprechend.
Was ist die FLT3-Mutation?
AML ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks und des Blutes. AML betrifft Myeloblasten, eine Art unreifer weißer Blutkörperchen, die im Knochenmark gebildet werden.
Bei AML sind die Myeloblasten abnormal und wachsen nicht zu gesunden weißen Blutkörperchen heran. Diese abnormalen weißen Blutkörperchen werden auch Leukämie-Blasten genannt.
Im Knochenmark und im Blut können sich abnormale Zellen ansammeln, sodass weniger Platz für gesunde weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen bleibt. Dies kann zu Infektionen, Anämie und Blutungen führen.
Etwa ein Drittel der Menschen mit neu diagnostizierter AML haben eine Mutation im FLT3-Gen. Dieses Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3). Dieses Protein hilft beim Wachstum weißer Blutkörperchen.
Das FLT3-Protein gehört zu einer Gruppe von Proteinen, die Tyrosinkinase-Rezeptoren genannt werden. Biochemische Prozesse finden statt, wenn Moleküle an Rezeptoren auf Zellen binden.
Tyrosinkinasen sind eine Klasse dieser Rezeptoren, die Ereignisketten auslösen, die für das Wachstum und Überleben von Zellen wichtig sind. Mutationen in diesen Rezeptoren können zu Signalübertragungen führen, die eine Krankheitsaktivität zur Folge haben.
Bei den meisten AML-Blasten gibt es eine übermäßige Menge an FLT3-Rezeptoren. Dies kann dazu führen, dass der Körper zu viele abnormale weiße Blutkörperchen produziert.
Was sind gezielte Therapien?
Gezielte Therapien sind eine Art Präzisionsmedizin. Sie ermöglichen es Ärzten, eine Behandlung so anzupassen, dass sie aufgrund ihrer Gene oder anderer einzigartiger Gesundheitsfaktoren bei einer bestimmten Person mit größerer Wahrscheinlichkeit wirkt.
Gezielte Krebstherapien wirken, indem sie auf die Proteine einwirken, die das Wachstum und die Teilung von Krebszellen steuern. Dies unterscheidet sich von einer Chemotherapie, bei der schnell wachsende Zellen abgetötet werden.
Da Chemotherapeutika nicht wissen, welche Zellen Krebs sind und welche nicht, kann diese Behandlung auch nicht krebsartige Zellen schädigen, was zu Nebenwirkungen führen kann.
Gezielte Therapien können andere Nebenwirkungen haben als Chemotherapeutika. Diese Nebenwirkungen können je nach Art des verabreichten Arzneimittels und dessen Zielsetzung variieren.
Krebszellen können gegen eine gezielte Therapie resistent werden. Daher können Ärzte zusätzlich zu dieser Behandlungsform auch eine Chemotherapie oder Bestrahlung empfehlen.
Welche gezielten Therapien gibt es für die FLT3-Mutation?
Medikamente, die auf die FLT3-Mutation abzielen, werden FLT3-Inhibitoren genannt.
Es befinden sich mehrere gezielte Therapien in der Entwicklung, die sich auf die FLT3-Mutation konzentrieren. Derzeit sind zwei Therapien zur Anwendung zugelassen:
- Midostaurin (Rydapt) kann zusammen mit einer Chemotherapie bei Menschen angewendet werden, bei denen neu eine AML mit der FLT3-Mutation diagnostiziert wurde. Es wird zweimal täglich oral eingenommen. Wie oft eine Person Midostaurin einnehmen muss, hängt davon ab, in welcher Phase der Behandlung sie sich befindet.
- Gilteritinib (Xospata) ist ebenfalls für Menschen mit der FLT3-Mutation gedacht, ist aber Personen vorbehalten, deren Krebs erneut aufgetreten ist oder bei denen frühere Behandlungen nicht wie erhofft gewirkt haben. Es wird einmal täglich oral eingenommen.
Sowohl Midostaurin als auch Gilteritinib wirken, indem sie FLT3 und andere Proteine blockieren, die zum Wachstum von Krebszellen beitragen.
Wer kommt für eine gezielte Therapie in Frage?
Damit eine gezielte Therapie funktioniert, muss dies auch bei der krebskranken Person der Fall sein
Um herauszufinden, ob Sie für eine FLT3-Therapie in Frage kommen, kann Ihr Arzt eine Blut- oder Knochenmarksprobe auf das Vorhandensein der FLT3-Genmutation untersuchen.
Mögliche Nebenwirkungen zielgerichteter FLT3-Therapien
Sowohl Midostaurin als auch Gilteritinib haben mögliche Nebenwirkungen. Darüber sollte Ihr Arzt vor Beginn der Behandlung mit Ihnen sprechen.
Mögliche Nebenwirkungen von Midostaurin sind:
- Lungenprobleme
- niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und Fieber (febrile Neutropenie)
- Brechreiz
- Schmerzen im Mund
- Geschwüre im Mund
- Erbrechen
- Kopfschmerzen
- Nasenbluten
- Blutergüsse
- Muskel- oder Knochenschmerzen
- hoher Blutzucker (Hyperglykämie)
- Infektion, einschließlich Infektion der oberen Atemwege
Gilteritinib hat mehrere häufige Nebenwirkungen. Diese beinhalten:
- Durchfall, Verstopfung oder Übelkeit
- Erbrechen, Schwindel oder Kopfschmerzen
- Husten oder Atemnot
- niedriger Blutdruck
- Veränderungen der Leberfunktion
- vermindertes Wasserlassen
- Schwellung der Extremitäten (Arme oder Beine)
- Gelenk- oder Muskelschmerzen
- Müdigkeit
- Wunden im Mund oder Rachen
- Augenprobleme
- Ausschlag
- Fieber
Es gibt auch mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen, die seltener auftreten, wie zum Beispiel:
- Differenzierungssyndrom, eine Erkrankung, die Blutzellen betrifft
- posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES), eine Erkrankung, die das Gehirn betrifft
- QTc-Verlängerung, bei der es sich um eine Veränderung der elektrischen Aktivität des Herzens handelt
- Pankreatitis oder Entzündung der Bauchspeicheldrüse
Wenn bei Ihnen Anzeichen schwerwiegender Nebenwirkungen auftreten, empfiehlt Ihnen Ihr Arzt möglicherweise, die nächstgelegene Notaufnahme aufzusuchen.
Erfolgsraten gezielter Therapien für die FLT3-Mutation
Sowohl Midostaurin als auch Gilteritinib hatten in klinischen Studien gute Erfolgsraten.
An einer Studie zu Midostaurin aus dem Jahr 2017 nahmen 717 Personen mit der FLT3-Genmutation teil. Die 4-Jahres-Überlebensrate betrug 51,4 Prozent für diejenigen in der Midostaurin-Gruppe im Vergleich zu 44,3 Prozent für diejenigen in der Placebo-Gruppe.
Jeder Teilnehmer der Studie erhielt beide Standard-Chemotherapien kombiniert mit Midostaurin oder Placebo.
A
- 8 Prozent hatten eine vollständige Remission
- 22 Prozent hatten eine vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozyten- oder hämatologischer Erholung
- 10 Prozent hatten eine teilweise Remission
Was passiert, wenn eine gezielte Therapie nicht anschlägt oder nicht mehr wirkt?
Manchmal kann eine gezielte Therapie gut funktionieren und dann aufhören. Krebszellen können gegen die Therapie resistent werden, entweder weil sich das Ziel im Körper verändert oder die Krebszellen einen anderen Weg finden, zu wachsen.
Wenn eine gezielte Therapie nicht funktioniert oder nicht mehr wirkt, kann Ihr Arzt andere Optionen prüfen. Dazu können auch andere Krebsbehandlungen gehören, die keine gezielte Therapie beinhalten. Weitere Behandlungsmöglichkeiten für AML sind:
- Chemotherapie
- Stammzelltransplantation
- klinische Studien, um neue Behandlungen oder neue Kombinationen bestehender Behandlungen auszuprobieren
Durch den Einsatz von Präzisionsmedizin können Ärzte gezielt Behandlungen auswählen, die für bestimmte Personen geeignet sind und mit größerer Wahrscheinlichkeit wirksam sind.
AML-Therapien, die auf das FLT3-Gen abzielen, bieten denjenigen, die den Genunterschied in sich tragen, neue Hoffnung. Sie sind als eigenständige Therapie für Patienten mit rezidivierender AML oder als Therapie zusammen mit einer Chemotherapie für Patienten mit neuer Diagnose sehr vielversprechend.
