Schlaflosigkeit kann es Ihnen schwer machen, einzuschlafen, durchzuschlafen oder beides. Sie haben eine Reihe von Möglichkeiten, Schlaflosigkeit zu behandeln, einschließlich Änderungen des Lebensstils, kognitive Verhaltenstherapie und Medikamente.

Duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten (DORAs) sind eine neuere Klasse von Medikamenten gegen Schlaflosigkeit. Sie wirken, indem sie Signale im Gehirn blockieren, die die Wachsamkeit stimulieren.

Obwohl DORAs schon seit mehreren Jahren auf dem Markt sind, hat die Food and Drug Administration (FDA) kürzlich ein neues Medikament dieser Klasse zugelassen.

DORAs können eine Alternative für Menschen darstellen, die mit Schlaflosigkeit leben und keine möglicherweise abhängig machenden Medikamente einnehmen möchten. Klinische Studien und Forschungsstudien haben gezeigt, dass DORAs möglicherweise sehr effektiv sind, um Menschen dabei zu helfen, schneller einzuschlafen und durchzuschlafen.

Was sind DORAs?

DORAs sind orale Medikamente, die Sie direkt vor dem Schlafengehen einnehmen. Sie blockieren Chemikalien im Gehirn, die Ihnen helfen, wach zu bleiben. Dies kann die Wachsamkeit verringern und Ihnen beim Einschlafen helfen.

Derzeit gibt es drei von der FDA zugelassene DORAs für Schlaflosigkeit:

  • Daridorexant (Quviviq)
  • Lemborexant (Dayvigo)
  • Suvorexant (Belsomra)

Suvorexant war das erste von der FDA zugelassene DORA. Diese Zulassung kam im August 2014. Lemborexant ist ein neueres Medikament, das die Zulassung erhalten hat Dezember 2019. Dariodorexant ist das neueste Medikament, das im Januar 2022 die FDA-Zulassung erhalten hat.

Wie wirken diese Medikamente?

Orexine sind Arten von Neuropeptiden, chemische Botenstoffe im Gehirn. Es gibt zwei verschiedene Typen: Orexin A und Orexin B. Jeder bindet an spezifische Rezeptoren (OX1R oder OX2R), die für den Schlaf-Wach-Zyklus entscheidend sind.

Orexine sind daher Teil des Mechanismus des Gehirns, der Sie wach hält. DORAs verhindern, dass Orexine an OX1R- und OX2R-Rezeptoren binden. Infolgedessen erhält Ihr Körper nicht das gleiche Signal zum Aufwachen und dazwischen bewegen Schlafstadien. Sie können daher besser schlafen.

DORAs werden duale Orexinrezeptorantagonisten genannt, weil sie auf beide Rezeptortypen (OX1R und OX2R) wirken. Forscher sind auch untersuchen die Verwendung von Medikamenten, die nur an ausgewählten Orexin-Rezeptoren wirken, bei Erkrankungen wie einer schweren depressiven Störung. Diese werden als selektive Orexin-Rezeptor-Antagonisten (SORAs) bezeichnet.

Wie unterscheiden sich DORAs von anderen Medikamenten gegen Schlaflosigkeit?

Andere Medikamente gegen Schlaflosigkeit arbeiten anders, um den Schlaf zu fördern:

  • Benzodiazepine und Z-Medikamente wirken auf die Signalübertragung im Gehirn, um hypnotische, beruhigende und muskelentspannende Wirkungen zu erzielen.
  • Melatonin-Rezeptor-Agonisten arbeiten daran, einen kontrollierbaren zirkadianen Rhythmus oder Schlaf-Wach-Zyklus zu schaffen.
  • Viele rezeptfreie Schlafmittel enthalten Substanzen wie Diphenhydramin, die Schläfrigkeit hervorrufen.

DORAs hindern Sie daran, sich wach zu fühlen, anstatt Sie dazu zu bringen, einzuschlafen oder Ihre biologische Uhr zurückzusetzen. Sie sind das einzige Medikament gegen Schlaflosigkeit, das die Wirkung von Orexinen blockiert.

Wie gut funktionieren sie?

Klinische Studien und Forschungsstudien scheinen zu zeigen, dass DORAs bei manchen Menschen wirksam sein können.

Eine Studie aus dem Jahr 2017 mit 291 Teilnehmern mit einer klinischen Diagnose von Schlaflosigkeit ergab, dass Lemborexant den Menschen half, schneller einzuschlafen und länger zu schlafen als ein Placebo. Der Versuch wurde über einen Zeitraum von 2 Wochen durchgeführt. Es wurde von den Herstellern von Lemborexant finanziert.

A Studie 2019 von 1006 Teilnehmern über 55 Jahren mit Schlaflosigkeit fanden heraus, dass Lemborexant die Einschlafzeit wirksamer verzögerte und einen längeren Schlaf förderte als Placebo oder Zolpidem (Ambien). Die Probezeit betrug 30 Tage. Diese Studie wurde von den Herstellern von Lemborexant finanziert.

Eine Metaanalyse von Studien aus dem Jahr 2017, die Suvorexant untersuchten, ergab, dass das Medikament die Wahrnehmung der Gesamtschlafzeit, der Schlafqualität und der Zeit bis zum Einschlafen verbesserte. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Suvorexant offensichtlich wirksam war, empfahlen aber auch Vergleichsstudien.

A Metaanalyse 2020 Der Vergleich von Lemborexant und Suvorexant ergab, dass beide Medikamente bei primären Schlafmessungen besser wirkten als Placebo, obwohl Lemborexant im Vergleich zu Placebo eine größere Wirkung hatte als Suvorexant.

A 2020 klinische Studie von 359 Teilnehmern unter 65 Jahren mit Schlaflosigkeit stellte Daridorexant eine verkürzte Wachzeit nach Einschlafen fest. Die Wirksamkeit des Medikaments hing von der Dosis ab, die die Teilnehmer erhielten. Die Studie wurde von den Herstellern von Daridorexant gesponsert.

A 2020 klinische Studie bei 58 Teilnehmern über 65 Jahren mit Schlaflosigkeit wurde festgestellt, dass Daridorexant das Aufwachen nach dem Einschlafen und die Zeit bis zum Einschlafen verbesserte, insbesondere bei Dosen von mehr als 10 mg. Die Studie wurde von den Herstellern von Daridorexant gesponsert.

Mögliche Vorteile

DORAs scheinen bei Menschen mit Schlaflosigkeit zu wirken. Darüber hinaus können sie einige Vorteile gegenüber anderen Medikamenten gegen Schlaflosigkeit haben.

Insbesondere DORAs scheinen dies nicht zu tun Ursache Toleranz- oder Entzugserscheinungen, im Gegensatz zu einigen anderen verschreibungspflichtigen Schlafmitteln. Sie verursachen anscheinend keine Rebound-Schlaflosigkeit, wenn jemand die Einnahme des Medikaments abbricht.

Risiken und mögliche Nebenwirkungen

Im Allgemeinen gelten DORAs als sicher. Aber sie sind mit Risiken und möglichen Nebenwirkungen verbunden.

DORAs können am nächsten Tag Tagesmüdigkeit verursachen, insbesondere wenn Sie nicht in der Lage waren, eine volle Nacht durchzuschlafen.

Menschen mit Narkolepsie sollten DORAs nicht einnehmen, da sie die Tagesmüdigkeit verstärken können. Ein Teil des Mechanismus der Narkolepsie ist beeinträchtigte Orexin-Signalisierung, die DORAs für diese Personen verschlimmern können. DORAs können auch das Risiko einer Kataplexie (Muskelschwäche, die oft durch starke Emotionen ausgelöst wird) bei Menschen mit Narkolepsie erhöhen.

Andere mögliche Nebenwirkungen sind:

  • Kopfschmerzen
  • Schwindel
  • Brechreiz

Sie sollten mit Ihrem Arzt sprechen, wenn Sie Folgendes bemerken:

  • Verschlechterung von Depressionen oder Suizidgedanken
  • Schlaflähmung
  • Halluzinationen
  • Kataplexie
  • komplexes Schlafverhalten (z. B. Schlafwandeln)

Informieren Sie Ihren Arzt über alle anderen Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die Sie einnehmen, um mögliche Wechselwirkungen zu vermeiden.

DORAs arbeiten an der Gehirnsignalisierung, die die Wachsamkeit fördert. Durch das vorübergehende Abschalten dieser Signalgebung helfen diese Medikamente den Menschen, besser und länger zu schlafen.

DORAs haben einige Nebenwirkungen, scheinen aber nicht zur Gewohnheit zu werden und eine potenzielle Option für Menschen mit Schlaflosigkeit zu sein.