Primäre Myelofibrose (MF) ist eine seltene Krebsart, die eine Ansammlung von Narbengewebe, bekannt als Fibrose, im Knochenmark verursacht. Dadurch wird verhindert, dass Ihr Knochenmark eine normale Menge an Blutzellen produziert.

Primäre MF ist eine Art von Blutkrebs. Es ist eine von drei Arten von myeloproliferativen Neoplasmen (MPN), die auftreten, wenn sich Zellen zu oft teilen oder nicht so oft sterben, wie sie sollten. Andere MPNs umfassen Polycythaemia vera und essentielle Thrombozythämie.

Ärzte betrachten mehrere Faktoren, um eine primäre MF zu diagnostizieren. Sie können einen Bluttest und eine Knochenmarkbiopsie erhalten, um MF zu diagnostizieren.

Primäre Myelofibrose-Symptome

Möglicherweise treten über viele Jahre keine Symptome auf. Die Symptome treten normalerweise erst allmählich auf, nachdem sich die Narbenbildung im Knochenmark verschlechtert und die Produktion von Blutzellen zu beeinträchtigen beginnt.

Primäre Myelofibrose-Symptome können umfassen:

  • Ermüdung
  • Kurzatmigkeit
  • blasse Haut
  • Fieber
  • häufige Infektionen
  • leichte Blutergüsse
  • Nachtschweiß
  • Appetitverlust
  • unerklärlicher Gewichtsverlust
  • Zahnfleischbluten
  • häufiges Nasenbluten
  • Völlegefühl oder Schmerzen im Bauch auf der linken Seite (verursacht durch eine vergrößerte Milz)
  • Probleme mit der Leberfunktion
  • Juckreiz
  • Gelenk- oder Knochenschmerzen
  • Gicht

Menschen mit MF haben normalerweise einen sehr niedrigen Spiegel an roten Blutkörperchen. Sie können auch eine zu hohe oder zu niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen haben. Ihr Arzt entdeckt diese Unregelmäßigkeiten möglicherweise nur während einer regelmäßigen Untersuchung nach einem routinemäßigen vollständigen Blutbild.

Primäre Stadien der Myelofibrose

Im Gegensatz zu anderen Krebsarten hat die primäre MF keine klar definierten Stadien. Ihr Arzt kann stattdessen das Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) verwenden, um Sie in eine Gruppe mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko einzustufen.

Sie werden prüfen, ob Sie:

  • einen Hämoglobinwert von weniger als 10 Gramm pro Deziliter haben
  • eine Anzahl weißer Blutkörperchen haben, die größer als 25 × 10 ist9 pro Liter
  • älter als 65 Jahre sind
  • haben zirkulierende Blasten gleich oder weniger als 1 Prozent
  • Symptome wie Müdigkeit, Nachtschweiß, Fieber und Gewichtsverlust auftreten

Sie gelten als risikoarm, wenn keiner der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie ein oder zwei dieser Kriterien erfüllen, gehören Sie zur Gruppe mit mittlerem Risiko. Wenn Sie drei oder mehr dieser Kriterien erfüllen, gehören Sie zur Hochrisikogruppe.

Was verursacht primäre Myelofibrose?

Forscher verstehen nicht genau, was MF verursacht. Es ist normalerweise nicht genetisch vererbt. Das bedeutet, dass Sie die Krankheit nicht von Ihren Eltern bekommen und nicht an Ihre Kinder weitergeben können, obwohl MF in der Regel in Familien auftritt. Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass dies durch erworbene Genmutationen verursacht werden kann, die die Signalwege der Zellen beeinflussen.

Ungefähr die Hälfte der Menschen mit MF haben eine als Janus-assoziierte Kinase 2 (JAK2) bekannte Genmutation, die Blutstammzellen betrifft. Die JAK2-Mutation verursacht ein Problem darin, wie das Knochenmark rote Blutkörperchen produziert.

Abnormale Blutstammzellen im Knochenmark bilden reife Blutzellen, die sich schnell vermehren und das Knochenmark übernehmen. Eine Anhäufung von Blutzellen verursacht Narben und Entzündungen, die die Fähigkeit des Knochenmarks beeinträchtigen, normale Blutzellen zu bilden. Dies führt normalerweise zu weniger als normalen roten Blutkörperchen und zu vielen weißen Blutkörperchen.

Forscher haben MF mit anderen Genmutationen in Verbindung gebracht. Etwa 5 bis 10 Prozent der Menschen mit MF haben eine MPL-Genmutation. Etwa 23,5 Prozent haben eine Genmutation namens Calreticulin (CALR).

Risikofaktoren für primäre Myelofibrose

Primäre MF ist sehr selten. Es tritt nur bei etwa 1,5 von 100.000 Einwohnern in den Vereinigten Staaten auf. Die Krankheit kann sowohl Männer als auch Frauen betreffen.

Einige Faktoren können das Risiko einer Person erhöhen, primäre MF zu bekommen, einschließlich:

  • über 60 Jahre alt sein
  • Exposition gegenüber Petrochemikalien wie Benzol und Toluol
  • Exposition gegenüber ionisierender Strahlung
  • mit einer JAK2-Genmutation

Primäre Behandlungsoptionen für Myelofibrose

Wenn Sie keine MF-Symptome haben, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise nicht behandeln und Sie stattdessen sorgfältig mit Routineuntersuchungen überwachen. Sobald die Symptome beginnen, zielt die Behandlung darauf ab, die Symptome zu lindern und Ihre Lebensqualität zu verbessern.

Zu den primären Behandlungsoptionen für Myelofibrose gehören Medikamente, Chemotherapie, Bestrahlung, Stammzelltransplantationen, Bluttransfusionen und Operationen.

Medikamente zur Behandlung der Symptome

Mehrere Medikamente können helfen, Symptome wie Müdigkeit und Blutgerinnung zu behandeln.

Ihr Arzt kann Ihnen niedrig dosiertes Aspirin oder Hydroxyharnstoff empfehlen, um das Risiko einer tiefen Venenthrombose (TVT) zu verringern.

Zu den Medikamenten zur Behandlung einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) im Zusammenhang mit MF gehören:

  • Androgentherapie
  • Steroide, wie Prednison
  • Thalidomid (Thalomid)
  • Lenalidomid (Revlimid)
  • Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs)

JAK-Inhibitoren

JAK-Inhibitoren behandeln MF-Symptome, indem sie die Aktivität des JAK2-Gens und des JAK1-Proteins blockieren. Ruxolitinib (Jakafi) und Fedratinib (Inrebic) sind die beiden von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente zur Behandlung von MF mit mittlerem oder hohem Risiko. Mehrere andere JAK-Hemmer werden derzeit in klinischen Studien getestet.

Ruxolitinib reduziert nachweislich die Milzvergrößerung und lindert mehrere MF-bedingte Symptome wie Bauchbeschwerden, Knochenschmerzen und Juckreiz. Es reduziert auch den Gehalt an entzündungsfördernden Zytokinen im Blut. Dies kann helfen, MF-Symptome wie Müdigkeit, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust zu lindern.

Fedratinib wird normalerweise gegeben, wenn Ruxolitinib nicht wirkt. Es ist ein sehr starker selektiver JAK2-Inhibitor. Es birgt ein geringes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche Hirnschäden, die als Enzephalopathie bekannt sind.

Stammzelltransplantationen

Eine allogene Stammzelltransplantation (ASCT) ist die einzig mögliche Heilung für MF. Auch als Knochenmarktransplantation bekannt, beinhaltet sie die Infusion von Stammzellen von einem gesunden Spender. Diese gesunden Stammzellen ersetzen funktionsgestörte Stammzellen.

Das Verfahren hat ein hohes Risiko für lebensbedrohliche Nebenwirkungen. Sie werden sorgfältig überprüft, bevor Sie mit einem Spender zusammengebracht werden. ASCT wird in der Regel nur für Personen mit MF mit mittlerem oder hohem Risiko unter 70 Jahren in Betracht gezogen.

Chemotherapie und Bestrahlung

Chemotherapeutika, einschließlich Hydroxyharnstoff, können helfen, eine vergrößerte Milz im Zusammenhang mit MF zu reduzieren. Strahlentherapie wird manchmal auch eingesetzt, wenn JAK-Inhibitoren und Chemotherapie nicht ausreichen, um die Milzgröße zu verringern.

Bluttransfusionen

Eine Bluttransfusion mit gesunden roten Blutkörperchen kann verwendet werden, um die Anzahl der roten Blutkörperchen zu erhöhen und Anämie zu behandeln.

Chirurgie

Wenn eine vergrößerte Milz schwere Symptome verursacht, kann Ihr Arzt manchmal eine chirurgische Entfernung der Milz empfehlen. Dieses Verfahren wird als Splenektomie bezeichnet.

Aktuelle klinische Studien

Derzeit werden Dutzende von Medikamenten zur Behandlung der primären Myelofibrose untersucht. Dazu gehören viele andere Medikamente, die JAK2 hemmen.

Die MPN Research Foundation führt eine Liste klinischer Studien zu MF. Einige dieser Studien haben bereits mit der Erprobung begonnen. Andere rekrutieren derzeit Patienten. Die Entscheidung, an einer klinischen Studie teilzunehmen, sollte sorgfältig mit Ihrem Arzt und Ihrer Familie getroffen werden.

Medikamente durchlaufen vier Phasen klinischer Studien, bevor sie von der FDA zugelassen werden. Nur wenige neue Medikamente befinden sich derzeit in der Phase III der klinischen Prüfung, darunter Pacritinib und Mometinib.

Klinische Studien der Phasen I und II deuten darauf hin, dass Everolimus (RAD001) bei Menschen mit MF helfen kann, die Symptome und die Milzgröße zu reduzieren. Dieses Medikament hemmt einen Signalweg in blutproduzierenden Zellen, der zu abnormalem Zellwachstum bei MF führen kann.

Änderungen des Lebensstils

Sie können sich emotional gestresst fühlen, nachdem Sie eine primäre MF-Diagnose erhalten haben, selbst wenn Sie keine Symptome haben. Es ist wichtig, Familie und Freunde um Unterstützung zu bitten.

Ein Treffen mit einer Krankenschwester oder einem Sozialarbeiter kann Ihnen eine Fülle von Informationen darüber liefern, wie sich eine Krebsdiagnose auf Ihr Leben auswirken kann. Vielleicht möchten Sie Ihren Arzt auch über die Zusammenarbeit mit einem zugelassenen Psychologen sprechen.

Andere Änderungen des Lebensstils können Ihnen helfen, mit Stress umzugehen. Meditation, Yoga, Spaziergänge in der Natur oder sogar das Hören von Musik können helfen, Ihre Stimmung und Ihr allgemeines Wohlbefinden zu verbessern.

Ausblick

Primäre MF verursacht in ihren frühen Stadien möglicherweise keine Symptome und kann mit einer Vielzahl von Behandlungen behandelt werden. Vorhersagen über die Aussichten und das Überleben von MF können schwierig sein. Bei manchen Menschen schreitet die Krankheit über einen längeren Zeitraum nicht fort.

Die Überlebensschätzungen variieren je nachdem, ob eine Person zu einer Gruppe mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko gehört. Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass diejenigen in der Niedrigrisikogruppe in den ersten 5 Jahren nach der Diagnose ähnliche Überlebensraten haben wie die allgemeine Bevölkerung, ab diesem Zeitpunkt beginnen die Überlebensraten zu sinken. Menschen in der Hochrisikogruppe überlebten bis zu 7 Jahre.

MF kann im Laufe der Zeit zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Primäre MF entwickelt sich in etwa 15 bis 20 Prozent der Fälle zu einem ernsteren und schwieriger zu behandelnden Blutkrebs, der als akute myeloische Leukämie (AML) bekannt ist.

Die meisten Behandlungen für primäre MF konzentrieren sich auf die Behandlung von Komplikationen im Zusammenhang mit MF. Dazu gehören Anämie, vergrößerte Milz, Blutgerinnungsstörungen, zu viele weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen und niedrige Blutplättchenzahlen. Die Behandlungen behandeln auch Symptome wie Müdigkeit, Nachtschweiß, juckende Haut, Fieber, Gelenkschmerzen und Gicht.

Primäre MF ist ein seltener Krebs, der Ihre Blutzellen betrifft. Bei vielen Menschen treten zunächst keine Symptome auf, bis der Krebs fortgeschritten ist. Die einzige potenzielle Heilung für primäre MF ist eine Stammzelltransplantation, aber es laufen verschiedene andere Behandlungen und klinische Studien, um die Symptome zu behandeln und Ihre Lebensqualität zu verbessern.